Má BRV rychlejší nástup a větší účinek než LEV u pacientů s epilepsií pomocí PPR Farmakodynamický koncový bod účinnosti
25. března 2019 aktualizováno: Rosenfeld, William E., M.D.
Má BRV rychlejší nástup a větší účinek než LEV u pacientů s epilepsií?: Prospektivní, randomizovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená, kontrolovaná intravenózní studie využívající PPR jako cíl farmakodynamické účinnosti
Hlavním účelem této studie je zjistit, zda má brivaracetam rychlejší nástup účinku a větší účinek než levetiracetam u subjektů s fotosenzitivními záchvaty.
Část 1 studie bude porovnávat účinky levetiracetamu 1500 mg s účinky brivaracetamu 100 mg.
Část 2, porovná účinky levetiracetamu 1500 mg s účinky brivaracetamu 100 mg nebo porovná účinky levetiracetamu 500 mg s účinky brivaracetamu 25 mg.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhovaná studie u pacientů s epilepsií s fotosenzitivitou má v úmyslu rozšířit nálezy na zvířatech o rychlejší (a možná větší) farmakodynamický účinek intravenózního BRV oproti LEV při ekvipotentních dávkách.
Dávky a doby infuze byly zvoleny na základě prokázaných bezpečnostních profilů obou léků (UCB, data v souboru): maximální dávka 1500 mg LEV za 15 minut (nebo za 5 minut) a 100 mg pro BRV (15krát vyšší účinnost BRV ve srovnání na LEV).
Studie navrhuje srovnání rychlosti účinků LEV a BRV na CNS u stejného pacienta (randomizované, dvoucestné zkřížené, dvojitě zaslepené u celkem 16 pacientů s epilepsií 8 pacientů v části 1 a 8 pacientů v části 2 ) Část 1 studie: IV infuze po dobu 15 minut, vhodně naředěná (podle příbalové informace pro LEV); BRV bude také podáván jako 15minutová infuze (předpokládá se podobný jazyk v příbalovém letáku pro BRV); Část 2 studie, možnost I: Za předpokladu, že z analýzy údajů byl pozorován statisticky významný rozdíl v rychlosti působení na CNS nastavena v části studie 1, bude pokračovat možností I studie části 2. LEV nebo BRV budou podávány v randomizovaném, dvoucestném zkříženém, dvojitě zaslepeném provedení jako intravenózní infuze po dobu 5 minut, vhodně naředěné, jiné kohortě 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií.
(Potenciálně by se zde mohlo zúčastnit několik stejných pacientů jako pod „a“ výše, pokud jsou ochotni studii zopakovat).
NEBO Studie část 2, možnost II: Za předpokladu, že z analýzy souboru dat v části 1 studie nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl v rychlosti působení CNS, bude pokračovat část studie 2, možnost II.
LEV nebo BRV budou podávány v randomizovaném, dvoucestném zkříženém, dvojitě zaslepeném provedení jako IV infuze po dobu dalších 15 minut, vhodně naředěné, další kohortě 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií.
(Potenciálně by se zde mohlo zúčastnit několik stejných pacientů jako pod „a“ výše, pokud jsou ochotni studii zopakovat).
LEV však bude podávána jako dávka 500 mg a BRV jako dávka 25 mg.
Použití nižších, téměř ekvipotentních minimálně účinných dávek LEV a BRV maximalizuje schopnost pohotově odlišit elektroencefalografický účinek PPR mezi dvěma AED.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 18 do 65 let
- Muž nebo žena
- PPR minimálně při 60, 50, 40, 30, 25, 20, 18 nebo 16 Hz jako horní práh
- Drogově naivní nebo maximálně s až 4 AED, nejedná se o LEV nebo BRV
Kritéria vyloučení:
- Současná léčba více než 4 AED
- LEV nebo BRV jako současná léčba nebo použitá v předchozím měsíci.
- Závažné vedlejší účinky nebo psychologické vedlejší účinky při užívání LEV nebo BRV v anamnéze
- Být těhotná nebo nedostatečně chráněna před otěhotněním (viz také odkaz 31) nebo kojící žena
- Závažné interní onemocnění (ledvinové/jaterní/kardiovaskulární onemocnění) podle posouzení lékaře na místě (WER)
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze, které bylo důvodem akutní hospitalizace pro jejich stav deprese, schizofrenie, mánie, delirium nebo agresivní chování
- Anamnéza status epilepticus
- Historie významného užívání etanolu nebo nelegálních drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Část 1
Porovnejte rychlost účinků levetiracetamu (LEV) a brivaracetamu (BRV) na CNS v rámci stejného pt-(randomizovaného, dvoucestného křížení, dbl-blind celkem 16 pacientů s epilepsií.
Pt 1: IV infuze po dobu 15 minut BRV bude také podávána jako 15minutová infuze.
BRV vs LEV v randomizovaném dvojitě zaslepeném, překříženém způsobu.
|
Jednorázová intravenózní dávka BRV 100 mg po dobu 15 minut.
Při další příležitosti (přibližně o 2 týdny později) je pacient převeden na jiný lék v jediné dávce.
V obou případech se přerušovaná fototická stimulace provádí 10krát během dvou hodin.
IPS je opět veden také v křížové části.
Současně se stimulací IPS bude odebráno 10 vzorků krve pro stanovení koncentrace BRV nebo LEV v plazmě.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Část 2
Pt 2 Op I: Za předpokladu, že statisticky znamenají.
dif. rychlost působení na CNS byla pozorována z analýzy datového souboru v Pt 1, bude pokračovat s Pt 2Opt I. Levetiracetam (LEV) nebo brivaracetam (BRV podávaný v randomizovaném, dvoucestném zkříženém, dbl-slepém provedení jako IV infuze přes 5 min.
do další kohorty 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií NEBO Pt 2,Opt II: Za předpokladu, že není statisticky významný.
dif. v rychlosti působení na CNS bylo pozorováno z analýzy souboru dat v Pt 1, bude pokračovat s Pt 2,Opt II.
LEV nebo BRV budou podávány v randomizovaném, dvoucestném zkříženém, dbl-slepém provedení jako IV infuze znovu po dobu 15 minut.
do další kohorty 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií.
LEV bude podáván jako dávka 500 mg a BRV jako dávka 25 mg.
BRV vs LEV v randomizovaném dvojitě zaslepeném, překříženém způsobu.
|
Jednorázová intravenózní dávka BRV 100 mg po dobu 15 minut.
Při další příležitosti (přibližně o 2 týdny později) je pacient převeden na jiný lék v jediné dávce.
V obou případech se přerušovaná fototická stimulace provádí 10krát během dvou hodin.
IPS je opět veden také v křížové části.
Současně se stimulací IPS bude odebráno 10 vzorků krve pro stanovení koncentrace BRV nebo LEV v plazmě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
„Srovnání mezi Brivaracetamem a Levetiracetamem doby do dosažení maximálního účinku (zrušení) a doby do >50% snížení fotoparoxysmální odpovědi u pacientů s fotosenzitivní epilepsií“ (1)
Časové okno: Šest týdnů
|
Časový rozdíl (minuty) požadovaný mezi léky, BRV&LEV k odstranění PPR (fotoparoxysmální odezva na encefalogramu pacienta, EEG) po intermitentní fototické stimulaci (IPS) testované u stejného pacienta ve 2 různých příležitostech.
U Pt 1 bude studováno 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem s 15minutovou lineární intravenózní (i.v.) infuzí buď 1500 mg LEV nebo 100 mg BRV v jedné dávce.
Po 2 týdnech bude každý pacient testován stejným způsobem s opačným lékem (crossover).
Pt 2, varianta 1, 8 bodů s fotosenzitivní epilepsií bude studováno dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem.
Budou použity stejné jednotlivé mg dávky LEV a BRV, ale i.v.
doba infuze bude 5 minut; primární výsledek měření bude stejný. Část 2, možnost 2, 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií bude studováno dvojitě zaslepeným zkříženým způsobem.
Jediný mg i.v.
bude použita dávka 500 mg LEV nebo 25 mg BRV, s dobou infuze delší než 15 minut; primární měření výsledku bude stejné.
|
Šest týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
„Srovnání mezi Brivaracetamem a Levetiracetamem doby do dosažení maximálního účinku (zrušení) a doby do >50% snížení fotoparoxysmální odpovědi u pacientů s fotosenzitivní epilepsií“ (2)
Časové okno: Šest týdnů
|
Časový rozdíl (minuty) vyžadovaný mezi léky, BRV a LEV k vyvolání >50% snížení PPR (fotoparoxysmální odpověď na encefalogramu pacienta, EEG) po intermitentní fototické stimulaci (IPS) testované u stejného pacienta ve 2 různých příležitostech.
Pt 1, 8 pacientů s fotosenzitivní epilepsií bude studováno dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem s 15minutovou lineární intravenózní (i.v.) infuzí buď 1500 mg LEV nebo 100 mg BRV v jedné dávce.
Po 2 týdnech bude každý pacient testován stejným způsobem s opačným lékem (crossover).
V Pt 2, Možnost 1, 8 bodů s fotosenzitivní epilepsií bude studováno dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem.
Budou použity stejné jednotlivé mg dávky LEV a BRV, ale i.v.
doba infuze bude 5 minut; primární měřítko výsledku bude stejné.
Pt 2, varianta 2, 8 bodů s fotosenzitivní epilepsií bude studováno dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem.
Jediný mg i.v.
bude použita dávka 500 mg LEV nebo 25 mg BRV s dobou infuze delší než 15 minut; primární měřítko výsledku bude stejné.
|
Šest týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William E Rosenfeld, M.D., Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAIRB-18-0016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .