BRV ha un tempo di insorgenza più rapido e un effetto maggiore rispetto a LEV nei pazienti con epilessia utilizzando l'endpoint di efficacia farmacodinamica PPR

Lo studio proposto in pazienti epilettici con fotosensibilità intende estendere i risultati sugli animali per l'effetto farmacodinamico più rapido (e forse maggiore) del BRV per via endovenosa rispetto al LEV a dosi equipotenti. Le dosi e i tempi di infusione sono stati scelti sulla base di comprovati profili di sicurezza di entrambi i farmaci (UCB, dati in archivio): dose massima di 1500 mg LEV in 15 minuti (o in 5 minuti) e 100 mg per BRV (15 volte più potente di BRV rispetto a LEV). Lo studio propone un confronto della rapidità degli effetti sul SNC sia di LEV che di BRV all'interno dello stesso paziente (randomizzato, crossover a due vie, in doppio cieco su un totale di 16 pazienti con epilessia 8 pazienti nella Parte 1 e 8 pazienti nella Parte 2 ) Studio Parte 1: un'infusione endovenosa della durata di 15 minuti, opportunamente diluita (per foglietto illustrativo per LEV); BRV sarà anche somministrato come infusione di 15 minuti (anticipando un linguaggio simile nel foglietto illustrativo per BRV); Studio Parte 2, Opzione I: supponendo che una differenza statisticamente significativa nella rapidità dell'azione del SNC sia stata osservata da un'analisi dei dati impostato nello Studio Parte 1, procederà con lo Studio Parte 2 Opzione I. LEV o BRV saranno somministrati, in un disegno randomizzato, incrociato a due vie, in doppio cieco come infusione endovenosa della durata di 5 minuti, opportunamente diluiti, a un'altra coorte di 8 pazienti con epilessia fotosensibile. (Potenzialmente, alcuni degli stessi pazienti di cui al precedente punto 'a' potrebbero partecipare al presente documento, se sono disposti a ripetere lo studio). OPPURE Studio Parte 2, Opzione II: supponendo che non sia stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella rapidità dell'azione del SNC da un'analisi del set di dati nello Studio Parte 1, si procederà con lo Studio Parte 2, Opzione II. LEV o BRV saranno somministrati, in un disegno randomizzato, crossover a due vie, in doppio cieco come infusione endovenosa di nuovo 15 minuti, opportunamente diluito, a un'altra coorte di 8 pazienti con epilessia fotosensibile. (Potenzialmente, alcuni degli stessi pazienti di cui al precedente punto 'a' potrebbero partecipare al presente documento, se sono disposti a ripetere lo studio). Tuttavia, LEV verrà somministrato come dose da 500 mg e BRV come dose da 25 mg. L'uso di dosi minimamente efficaci inferiori, quasi equipotenti di LEV e BRV massimizzerà la capacità di differenziare prontamente l'effetto PPR elettroencefalografico tra i due AED.