Heeft BRV een snellere aanvangstijd en een groter effect dan LEV bij epilepsiepatiënten met behulp van PPR-eindpunt voor farmacodynamische werkzaamheid

De voorgestelde studie bij epilepsiepatiënten met lichtgevoeligheid is bedoeld om de bevindingen bij dieren uit te breiden voor het snellere (en misschien grotere) farmacodynamische effect van intraveneuze BRV versus LEV bij equipotente doses. Doses en infusietijden werden gekozen op basis van bewezen veiligheidsprofielen van beide geneesmiddelen (UCB, gegevens beschikbaar): maximale dosis van 1500 mg LEV in 15 minuten (of in 5 minuten) en 100 mg voor BRV (15 keer meer potentie van BRV vergeleken naar LEV). De studie stelt een vergelijking voor van de snelheid van de CZS-effecten van zowel LEV als BRV binnen dezelfde patiënt (gerandomiseerd, tweerichtingscrossover, dubbelblind bij in totaal 16 patiënten met epilepsie 8 patiënten in deel 1 en 8 patiënten in deel 2 ) Onderzoek deel 1: een intraveneus infuus gedurende 15 minuten, passend verdund (per bijsluiter voor LEV); BRV zal ook worden toegediend als een infuus van 15 minuten (vooruitlopend op vergelijkbare taal in de bijsluiter voor BRV); Studie deel 2, optie I: ervan uitgaande dat een statistisch significant verschil in de snelheid van CZS-actie is waargenomen op basis van een analyse van de gegevens ingesteld in Studie Deel 1, gaat verder met Studie Deel 2 Optie I. LEV of BRV zal worden toegediend, in een gerandomiseerde, tweerichtings-crossover, dubbelblinde opzet als een IV-infusie gedurende 5 minuten, op de juiste manier verdund, aan een ander cohort van 8 patiënten met lichtgevoelige epilepsie. (Potentieel kunnen enkele van dezelfde patiënten als onder 'a' hierboven hieraan deelnemen, als ze bereid zijn de studie te herhalen). OF Studie deel 2, optie II: Ervan uitgaande dat er geen statistisch significant verschil in de snelheid van CZS-actie is waargenomen uit een analyse van de dataset in studie deel 1, wordt verder gegaan met studie deel 2, optie II. LEV of BRV zal worden toegediend, in een gerandomiseerde, tweerichtings-crossover, dubbelblinde opzet als een intraveneuze infusie gedurende opnieuw 15 minuten, passend verdund, aan een ander cohort van 8 patiënten met lichtgevoelige epilepsie. (Potentieel kunnen enkele van dezelfde patiënten als onder 'a' hierboven hieraan deelnemen, als ze bereid zijn de studie te herhalen). LEV wordt echter gegeven als een dosis van 500 mg en BRV als een dosis van 25 mg. Het gebruik van lagere, bijna equipotente minimaal effectieve doses LEV en BRV zal het vermogen maximaliseren om gemakkelijk het elektro-encefalografische PPR-effect tussen de twee AED's te differentiëren.