Hat BRV bei Patienten mit Epilepsie unter Verwendung des pharmakodynamischen Wirksamkeitsendpunkts PPR eine schnellere Wirkungszeit und eine größere Wirkung als LEV?

Die vorgeschlagene Studie bei Epilepsiepatienten mit Lichtempfindlichkeit soll die tierexperimentellen Erkenntnisse für die schnellere (und vielleicht größere) pharmakodynamische Wirkung von intravenösem BRV im Vergleich zu LEV bei äquipotenten Dosen erweitern. Dosierungen und Infusionszeiten wurden basierend auf nachgewiesenen Sicherheitsprofilen beider Medikamente gewählt (UCB, Daten liegen vor): maximale Dosis von 1500 mg LEV in 15 Minuten (oder in 5 Minuten) und 100 mg für BRV (15-mal höhere Wirksamkeit von BRV im Vergleich zu LEV). Die Studie schlägt einen Vergleich der Schnelligkeit der ZNS-Wirkungen sowohl von LEV als auch von BRV bei ein und demselben Patienten vor (randomisiert, bidirektionales Crossover, doppelblind bei insgesamt 16 Patienten mit Epilepsie, 8 Patienten in Teil 1 und 8 Patienten in Teil 2 ) Studienteil 1: eine IV-Infusion über 15 Minuten, angemessen verdünnt (laut Packungsbeilage für LEV); BRV wird auch als 15-minütige Infusion verabreicht (in Erwartung einer ähnlichen Formulierung in der Packungsbeilage für BRV); Studienteil 2, Option I: Annahme, dass bei einer Analyse der Daten ein statistisch signifikanter Unterschied in der Schnelligkeit der ZNS-Wirkung beobachtet wurde festgelegt in Studienteil 1, wird mit Studienteil 2, Option I, fortgefahren. LEV oder BRV werden in einem randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Design als IV-Infusion über 5 Minuten, entsprechend verdünnt, an eine andere Kohorte von verabreicht 8 Patienten mit lichtempfindlicher Epilepsie. (Möglicherweise könnten einige der gleichen Patienten wie unter 'a' oben hier teilnehmen, wenn sie bereit sind, die Studie zu wiederholen). ODER Studienteil 2, Option II: Unter der Annahme, dass bei einer Analyse des Datensatzes in Studienteil 1 kein statistisch signifikanter Unterschied in der Schnelligkeit der ZNS-Wirkung beobachtet wurde, wird mit Studienteil 2, Option II, fortgefahren. LEV oder BRV werden einer anderen Kohorte von 8 Patienten mit lichtempfindlicher Epilepsie in einem randomisierten, doppelblinden Zwei-Wege-Crossover-Design als IV-Infusion über erneut 15 Minuten verabreicht, entsprechend verdünnt. (Möglicherweise könnten einige der gleichen Patienten wie unter 'a' oben hier teilnehmen, wenn sie bereit sind, die Studie zu wiederholen). LEV wird jedoch als 500-mg-Dosis und BRV als 25-mg-Dosis verabreicht. Die Verwendung niedrigerer, nahezu gleich starker minimal wirksamer Dosen von LEV und BRV maximiert die Fähigkeit, den elektroenzephalographischen PPR-Effekt zwischen den beiden AEDs leicht zu unterscheiden.