Lipid-lowering Therapy Individualization
30. srpna 2019 aktualizováno: Laure Elens, Université Catholique de Louvain
This clinical study will explore individual factors influencing statin pharmacokinetics in a cohort of 150 patients treated with atorvastatin.
Přehled studie
Detailní popis
Atorvastatin is widely prescribed for the treatment of hypercholesterolemia to prevent the risk of cardiovascular diseases, a leading death cause in industrialized countries.
There exists considerable inter-individual variability in response to statins, reflected by differences in lipid-lowering effect or risk of presenting adverse drug reaction; mainly myotoxicity.
A plethora of different factors (demographic, genetic, physiopathologic, environmental...) have been tested to explain this variability but it lacks of pharmacokinetic (PK) data and/or replications of observations are rare and results remain inconclusive, probably because of non-adapted designs and no-clear driven-hypothesis but also due to a lack of scientific rationale and deep mechanistic understanding.
This clinical study will explore individual factors influencing statin PK in a cohort of 150 patients treated with atorvastatin.
The collection of meticulous clinical PK data and a rigorous statistical analysis will allow quantifying the effect of each identified parameter on statin PK and eventually, defining a population-based PK model taking into account the combined effect of all covariates in a quantitative approach.
This innovative prospectively designed clinical study will ultimately allow predicting atorvastatin PK fluctuations and anticipating any inadequate dosing in clinical care.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Treatment with atorvastatin (any dose)
Exclusion Criteria:
- Unable to provide informed consent
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Atorvastatin
All patients using atorvastatin at any dose (usually ranging from 5 to 80 mg once-daily).
|
Blood sampling for atorvastatin quantification and pharmacogenetic analysis.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Atorvastatin population pharmacokinetics
Časové okno: 18 months
|
Concentrations of atorvastatin acid (pmol/ml) will be measured by HPLC-MS using sparse samples obtained over the entire study period.
Data will be pooled and analyzed using population pharmacokinetic modeling.
The reported pharmacokinetic parameters will depend on the type of model that best fits the data.
|
18 months
|
|
Atorvastatin metabolites population pharmacokinetics
Časové okno: 18 months
|
Concentrations of ortho-hydroxyatorvastatin (pmol/ml), para-hydroxyatorvastatin (pmol/ml) and atorvastatin lactone (pmol/ml) will be measured by HPLC-MS using sparse samples obtained over the entire study period.
Data will be pooled and analyzed using population pharmacokinetic modeling.
The reported pharmacokinetic parameters will depend on the type of model that best fits the data.
|
18 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cholesterol
Časové okno: 18 months
|
Measurement of total cholesterol, LDL cholesterol and HDL cholesterol at each visit
|
18 months
|
|
Creatine kinase
Časové okno: 18 months
|
Measurement of creatine kinase at each visit
|
18 months
|
|
Occurrence of adverse drug events
Časové okno: 18 months
|
Reports of adverse drug events will be recorded at each visit using a standardized questionnaire that includes the following categories : muscle cramps (grade 1 to 5), muscle pain (graded 1 to 5), rhabdomyolysis, gastro-intestinal side effects (Nauseas, diarrhea or vomitus), other side effects.
|
18 months
|
|
Pharmacogene genotype
Časové okno: 18 months
|
Patients will be genotyped for single nucleotide polymorphisms of interest in the following genes : ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCC4, ABCC5, ABCG2, CYP3A4, CYP3A5, NR1I2, POR, PPARalpha, SLCO1B1, SLCO2B1, SLCO3A1.
|
18 months
|
|
Triglycerides
Časové okno: 18 months
|
Measurement of triglyceride levels at each visit
|
18 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Luc Balligand, MD, PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
27. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
27. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- 2016/26OCT/471
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .