Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti NLY01 u zdravých subjektů (NLY01-H1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně.
• BMI ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu a kontrole. BMI = hmotnost (kg)/(výška [m])2.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Neplodný potenciál.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomů od screeningu do 90 dnů po podání studovaného léku a jejich partnerky musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce) od screeningu do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 90 dnů po podání studovaného léku.
• Subjekty musí být schopny efektivně komunikovat s personálem studie.
• Subjekty musí být zdravé a bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno přezkoumáním lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálním vyšetřením, měřením vitálních funkcí, EKG a laboratorními hodnoceními prováděnými při screeningu a v den -1 Check-in. Pro potvrzení vitálních funkcí, EKG a abnormalit klinických laboratorních testů lze provést jedno opakované měření/test (tj. pro potvrzení, že subjekt je způsobilý).
• Subjekty musí být nekuřáci, což je definováno tak, že se během 6 měsíců před screeningem zdrželi tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (např. cigarety, žvýkací tabák, šňupací tabák, nikotinové náplasti a elektronické cigarety).
• Subjekty musí být informovány o povaze a rizicích studie a dát písemný informovaný souhlas před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test nebo kojení/kojení.
• Anamnéza nebo přítomnost stavů, o kterých je podle úsudku zkoušejícího známo, že interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Anamnéza nebo přítomnost stavů, které mohou vystavit subjekt zvýšenému riziku, jak určí zkoušející.
• Anamnéza operace nebo velkého traumatu do 12 týdnů od screeningu nebo operace plánovaná během studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, významné duševní onemocnění, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu.
• Použití volně prodejných léků na předpis (včetně rostlinných přípravků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním první dávky studovaného léku.
• Byl očkován během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• před podáním první dávky užil jiná hodnocená léčiva nebo se účastnil jakékoli klinické studie během 60 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) PK, PD nebo biologické aktivity hodnoceného léčiva (pokud je známa), podle toho, co je delší studovaného léku v této studii nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
• Před expozicí exenatidu (Byetta® nebo Bydureon®).
• Významná ztráta krve (> 450 ml) nebo darování 1 nebo více jednotek krve nebo plazmy během 6 týdnů před randomizací studie.
• Hypoglykémie v anamnéze.
• Historie gastroparézy.
• Pankreatitida v anamnéze.
• Pozitivní výsledky moči na zneužívání drog, alkohol nebo screening kotininu.
• Pozitivní screening protilátek HIV-1 a HIV-2, HBsAg nebo HCV protilátky.

• Klinicky významné srdeční změny prokázané EKG při screeningu nebo 1. den, včetně:

  • QTcF interval > 450 msec
  • PR interval ≤ 110 ms nebo > 240 ms
  • Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
  • Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka větší než 0,5 mV)
  • Důkaz komorové preexcitace
  • Důkaz kompletní levé BBB, neúplné levé BBB, kompletní pravé BBB
  • Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 msec
  • Bradykardie (definovaná jako sinusová frekvence < 50 bpm) nebo tachykardie (definovaná jako sinusová frekvence > 100 bpm)

• Má některý z následujících abnormálních vitálních funkcí při screeningu nebo 1. dni:

  • Puls < 40 nebo > 100 tepů/min
  • Dechová frekvence < 8 nebo > 20 dechů za minutu
  • Systolický krevní tlak < 95 nebo > 145 mmHg
  • Diastolický krevní tlak < 45 nebo > 90 mmHg
• Sérový draslík, chlorid, vápník nebo sodík mimo normální referenční rozmezí při screeningu
• Jaterní transaminázy (ALT nebo AST) > 100 IU/ml při screeningu.
• Jakékoli výsledky hematologických, chemických nebo močových testů, které jsou klinicky významné.
• Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro studii, nebo by nebyl schopen či ochoten dodržovat postupy studie.
• Neochotný nebo nepravděpodobný dodržení požadavků studie.