Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza di NLY01 in soggetti sani (NLY01-H1)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne, dai 18 ai 65 anni compresi.
• BMI ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening e al check-in. BMI = peso (kg)/(altezza [m])2.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dallo screening fino a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
• Potenziale non fertile.
• Gli uomini sessualmente attivi e i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio e i loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (un metodo di barriera, dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale) dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
• I soggetti devono essere sani e senza anomalie clinicamente significative, come valutato mediante revisione della storia medica e chirurgica, esame fisico, misurazione dei segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio condotte allo screening e al giorno -1 Check-in. È possibile eseguire una singola misurazione/test ripetuto per confermare le anomalie dei segni vitali, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio (ossia, per confermare che un soggetto è idoneo).
• I soggetti devono essere non fumatori, definiti come coloro che si sono astenuti da prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigarette, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina e sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• I soggetti devono essere informati della natura e dei rischi dello studio e dare il consenso informato scritto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Test di gravidanza positivo o allattamento/allattamento.
• Anamnesi o presenza di condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, sono note per interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Anamnesi o presenza di condizioni che possono esporre il soggetto a un rischio maggiore, come stabilito dallo sperimentatore.
• - Storia di intervento chirurgico o trauma maggiore entro 12 settimane dallo screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite, malattia mentale significativa, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza entro 12 mesi dallo screening.
• Uso di prescrizione, farmaci da banco (incluse le preparazioni a base di erbe) entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Ha ricevuto una vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Ha assunto altri farmaci sperimentali o ha partecipato a qualsiasi studio clinico entro 60 giorni o 5 emivite (se note) della PK, PD o dell'attività biologica (se note) del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio in questo studio o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
• Precedente esposizione a exenatide (Byetta® o Bydureon®).
• Significativa perdita di sangue (> 450 ml) o ha donato 1 o più unità di sangue o plasma entro 6 settimane prima della randomizzazione dello studio.
• Storia di ipoglicemia.
• Storia della gastroparesi.
• Storia di pancreatite.
• Risultati delle urine positivi per lo screening di droghe d'abuso, alcol o cotinina.
• Screening positivo per anticorpi HIV-1 e HIV-2, HBsAg o anticorpi HCV.

• Cambiamenti cardiaci clinicamente significativi dimostrati dall'ECG allo screening o al giorno 1, tra cui:

  • Intervallo QTcF > 450 msec
  • Intervallo PR ≤ 110 msec o > 240 msec
  • Evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec o profondità maggiore di 0,5 mV)
  • Evidenza di preeccitazione ventricolare
  • Evidenza di BBB sinistro completo, BBB sinistro incompleto, BBB destro completo
  • Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 msec
  • Bradicardia (definita come frequenza sinusale < 50 bpm) o tachicardia (definita come frequenza sinusale > 100 bpm)

• Presenta uno dei seguenti segni vitali anomali allo screening o al giorno 1:

  • Polso < 40 o > 100 bpm
  • Frequenza respiratoria < 8 o > 20 respiri al minuto
  • Pressione arteriosa sistolica < 95 o > 145 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica < 45 o > 90 mmHg
• Potassio sierico, cloruro, calcio o sodio al di fuori del normale intervallo di riferimento allo screening
• Transaminasi epatiche (ALT o AST) > 100 UI/mL allo screening.
• Tutti i risultati dei test ematologici, chimici o delle analisi delle urine che sono clinicamente significativi.
• Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio, o incapace o non disposto a rispettare le procedure dello studio.
• Riluttante o improbabile a soddisfare i requisiti dello studio.