Et fase 1-studie for at vurdere sikkerheden ved NLY01 hos raske forsøgspersoner (NLY01-H1)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, 18 til 65 år, inklusive.
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening og check-in. BMI = vægt (kg)/(højde [m])2.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ikke-fertilitet.
• Mænd, der er seksuelt aktive, og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer fra screening til 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, og deres partnere skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (en barrieremetode, intrauterin enhed eller hormonel prævention) fra screening til 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonalet.
• Forsøgspersoner skal være raske og uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet ved gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, EKG og laboratorieevalueringer udført ved screening og på dag -1 check-in. En enkelt gentagen måling/test kan udføres for at bekræfte vitale tegn, EKG og abnormiteter i kliniske laboratorietest (dvs. for at bekræfte, at en forsøgsperson er kvalificeret).
• Forsøgspersoner skal være ikke-rygere, defineret som at have afholdt sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, tyggetobak, snus, nikotinplastre og elektroniske cigaretter) i de 6 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersonerne skal informeres om arten og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv graviditetstest eller er ammende/ammende.
• Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, som efter undersøgerens vurdering vides at interferere med distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, der kan placere forsøgspersonen i øget risiko som bestemt af investigator.
• Anamnese med operation eller større traumer inden for 12 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
• Historie om alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug, betydelig psykisk sygdom, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening.
• Brug af receptpligtig, håndkøbsmedicin (inklusive urtepræparater) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget en vaccination inden for 14 dage før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Har taget andre forsøgslægemidler eller deltaget i nogen klinisk undersøgelse inden for 60 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af forsøgslægemidlets PK, PD eller biologiske aktivitet (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis af studielægemidlet i denne undersøgelse eller deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse.
• Forudgående eksponering for exenatid (Byetta® eller Bydureon®).
• Betydeligt blodtab (> 450 ml) eller har doneret 1 eller flere enheder blod eller plasma inden for 6 uger før undersøgelsesrandomisering.
• Historie om hypoglykæmi.
• Historie om gastroparese.
• Historie om pancreatitis.
• Positive urinresultater for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin screening.
• Positiv screening for HIV-1 og HIV-2 antistoffer, HBsAg eller HCV antistof.

• Klinisk signifikante hjerteforandringer påvist ved EKG ved screening eller dag 1, herunder:

  • QTcF-interval > 450 msek
  • PR-interval ≤ 110 msek eller > 240 msek
  • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
  • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 msek eller dybde større end 0,5 mV)
  • Bevis på ventrikulær præ-excitation
  • Bevis for komplet venstre BBB, ufuldstændig venstre BBB, komplet højre BBB
  • Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed > 120 msek
  • Bradykardi (defineret som sinusfrekvens < 50 bpm) eller takykardi (defineret som sinusfrekvens > 100 bpm)

• Har nogen af ​​følgende unormale vitale tegn ved screening eller dag-1:

  • Puls < 40 eller > 100 bpm
  • Respirationsfrekvens < 8 eller > 20 vejrtrækninger pr. minut
  • Systolisk blodtryk < 95 eller > 145 mmHg
  • Diastolisk blodtryk < 45 eller > 90 mmHg
• Serumkalium, chlorid, calcium eller natrium uden for det normale referenceområde ved screening
• Levertransaminaser (ALT eller AST) > 100 IE/ml ved screening.
• Ethvert hæmatologi-, kemi- eller urinanalyseresultat, der er klinisk signifikant.
• Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene til undersøgelsen.