Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit von NLY01 bei gesunden Probanden (NLY01-H1)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
• BMI ≥ 18,5 und ≤ 32,0 kg/m2 bei Screening und Check-in. BMI = Gewicht (kg)/(Größe [m])2.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
• Nicht gebärfähiges Potenzial.
• Sexuell aktive Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, Kondome vom Screening bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden, und ihre Partner müssen bereit sein, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (eine Barrieremethode, Intrauterinpessar oder hormonelle Kontrazeption) vom Screening bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männer müssen zustimmen, 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma aus dem Screening zu spenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
• Die Probanden müssen gesund und ohne klinisch signifikante Anomalien sein, wie durch Überprüfung der medizinischen und chirurgischen Anamnese, körperliche Untersuchung, Messung der Vitalfunktionen, EKG und Laborbewertungen, die beim Screening und am Tag -1 Check-in durchgeführt werden. Eine einzelne Wiederholungsmessung/-test kann durchgeführt werden, um Anomalien bei Vitalzeichen, EKG und klinischen Labortests zu bestätigen (dh um zu bestätigen, dass ein Proband geeignet ist).
• Die Probanden müssen Nichtraucher sein, definiert als Verzicht auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Kautabak, Schnupftabak, Nikotinpflaster und elektronische Zigaretten) in den 6 Monaten vor dem Screening.
• Die Probanden müssen über die Art und Risiken der Studie informiert werden und vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Positiver Schwangerschaftstest oder stillt/stillt.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers bekanntermaßen die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Geschichte oder Vorhandensein von Bedingungen, die das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen können, wie vom Ermittler bestimmt.
• Vorgeschichte einer Operation oder eines schweren Traumas innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder einer während der Studie geplanten Operation.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, erheblicher psychischer Erkrankung, körperlicher Abhängigkeit von einem Opioid oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen OTC-Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Präparate) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Impfung erhalten.
• Hat andere Prüfpräparate eingenommen oder an einer klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) der PK, PD oder biologischen Aktivität des Prüfpräparats (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor der Verabreichung der ersten Dosis teilgenommen des Studienmedikaments in dieser Studie oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil.
• Vorherige Exenatid-Exposition (Byetta® oder Bydureon®).
• Signifikanter Blutverlust (> 450 ml) oder hat innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung der Studie 1 oder mehr Einheiten Blut oder Plasma gespendet.
• Geschichte der Hypoglykämie.
• Geschichte der Gastroparese.
• Geschichte der Pankreatitis.
• Positive Urinergebnisse für Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin-Screening.
• Positiver Screen für HIV-1- und HIV-2-Antikörper, HBsAg oder HCV-Antikörper.

• Klinisch signifikante kardiale Veränderungen, nachgewiesen durch EKG beim Screening oder Tag-1, einschließlich:

  • QTcF-Intervall > 450 ms
  • PR-Intervall ≤ 110 ms oder > 240 ms
  • Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades
  • Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe größer als 0,5 mV)
  • Nachweis einer ventrikulären Präexzitation
  • Nachweis eines vollständigen linken BBB, unvollständigen linken BBB, vollständigen rechten BBB
  • Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer > 120 ms
  • Bradykardie (definiert als Sinusfrequenz < 50 bpm) oder Tachykardie (definiert als Sinusfrequenz > 100 bpm)

• Hat eine der folgenden anormalen Vitalfunktionen beim Screening oder Tag-1:

  • Puls < 40 oder > 100 bpm
  • Atemfrequenz < 8 oder > 20 Atemzüge pro Minute
  • Systolischer Blutdruck < 95 oder > 145 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck < 45 oder > 90 mmHg
• Serumkalium, -chlorid, -kalzium oder -natrium außerhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening
• Lebertransaminasen (ALT oder AST) > 100 IE/ml beim Screening.
• Alle hämatologischen, chemischen oder Urinanalyse-Testergebnisse, die klinisch signifikant sind.
• Jede andere Bedingung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Studienverfahren einzuhalten.
• Nicht bereit oder unwahrscheinlich, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.