Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad de NLY01 en sujetos sanos (NLY01-H1)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad, ambos inclusive.
• IMC ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección y el check-in. IMC = peso (kg)/(talla [m])2.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la selección hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
• Potencial no fértil.
• Los hombres que son sexualmente activos y cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar condones desde la selección hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio, y sus parejas deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (un método de barrera, dispositivo intrauterino o anticoncepción hormonal) desde la selección hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben aceptar no donar esperma de la selección hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos deben poder comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
• Los sujetos deben estar sanos y sin anomalías clínicamente significativas según lo evaluado mediante la revisión del historial médico y quirúrgico, el examen físico, la medición de los signos vitales, el ECG y las evaluaciones de laboratorio realizadas en la selección y el día -1 de registro. Se puede realizar una sola medición/prueba repetida para confirmar anomalías en los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico (es decir, para confirmar que un sujeto es elegible).
• Los sujetos deben ser no fumadores, lo que se define como haberse abstenido de productos que contengan tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, tabaco de mascar, rapé, parches de nicotina y cigarrillos electrónicos) en los 6 meses anteriores a la selección.
• Los sujetos deben ser informados de la naturaleza y los riesgos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Prueba de embarazo positiva o está lactando/amamantando.
• Antecedentes o presencia de condiciones que, a juicio del investigador, se sabe que interfieren con la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos.
• Antecedentes o presencia de condiciones que pueden poner al sujeto en mayor riesgo según lo determine el investigador.
• Historial de cirugía o trauma mayor dentro de las 12 semanas previas a la selección, o cirugía planificada durante el estudio.
• Historial de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas, enfermedad mental significativa, dependencia física a cualquier opioide o cualquier historial de abuso o adicción a las drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Uso de medicamentos recetados, de venta libre (incluidas las preparaciones a base de hierbas) dentro de los 7 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido una vacuna dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha tomado otros medicamentos en investigación o participado en cualquier estudio clínico dentro de los 60 días o 5 semividas (si se conocen) de la PK, PD o actividad biológica (si se conoce) del medicamento en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio o está participando actualmente en otro estudio clínico.
• Exposición previa a exenatida (Byetta® o Bydureon®).
• Pérdida significativa de sangre (> 450 ml) o ha donado 1 o más unidades de sangre o plasma dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización del estudio.
• Antecedentes de hipoglucemia.
• Historia de la gastroparesia.
• Historia de pancreatitis.
• Resultados de orina positivos para detección de drogas de abuso, alcohol o cotinina.
• Examen positivo para anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2, HBsAg o anticuerpos contra el VHC.

• Cambios cardíacos clínicamente significativos demostrados por ECG en la selección o el día 1, que incluyen:

  • Intervalo QTcF > 450 ms
  • Intervalo PR ≤ 110 ms o > 240 ms
  • Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms o profundidad superior a 0,5 mV)
  • Evidencia de preexcitación ventricular
  • Evidencia de BBB izquierdo completo, BBB izquierdo incompleto, BBB derecho completo
  • Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración > 120 ms
  • Bradicardia (definida como frecuencia sinusal < 50 lpm) o taquicardia (definida como frecuencia sinusal > 100 lpm)

• Tiene alguno de los siguientes signos vitales anormales en la selección o el día 1:

  • Pulso < 40 o > 100 lpm
  • Frecuencia respiratoria < 8 o > 20 respiraciones por minuto
  • Presión arterial sistólica < 95 o > 145 mmHg
  • Presión arterial diastólica < 45 o > 90 mmHg
• Potasio, cloruro, calcio o sodio en suero fuera del rango de referencia normal en la selección
• Transaminasas hepáticas (ALT o AST) > 100 UI/ml en la selección.
• Cualquier resultado de prueba de hematología, química o análisis de orina que sea clínicamente significativo.
• Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio, o que no pudiera o no quisiera cumplir con los procedimientos del estudio.
• No está dispuesto o es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.