VIRTUOSE: Účinnost sildenafilu na absolutní klaudikační vzdálenost pacientů s onemocněním periferních tepen s intermitentní klaudikací. (VIRTUOSE)
VIRTUOSE: Účinnost sildenafilu na absolutní klaudikační vzdálenost pacientů s onemocněním periferních tepen s intermitentní klaudikací. Fáze III, národní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.
Onemocnění periferních tepen (PAD) je vysoce vysilující onemocnění, které postihuje 202 milionů lidí na celém světě a asi 7 milionů lidí ve Francii. Morbi-mortalita na kardiovaskulární příhody je v této populaci zvýšená. Intermitentní klaudikace je definována jako nepohodlí a/nebo bolest v nohou během chůze. Je to nejčastější klinický znak PAD.
U klaudikace je primárním terapeutickým přístupem lékařské ošetření a doporučení chůze. Revaskularizace je navržena pouze tehdy, když lékařská léčba a doporučení chodit po dobu alespoň 3 až 6 měsíců nezlepšilo symptomy a schopnost chůze.
Optimální léčba zahrnuje protidestičkové léky, léky na snížení hladiny lipidů, antagonisty AT2 / ACE inhibitory a rady ohledně chůze.
Dosud žádný jiný lék neposkytnul konzistentní důkaz o funkčním zlepšení klaudikace, kromě Cilostazolu, inhibitoru fosfodiesterázy typu 3 (PDEi). Tato sloučenina se ve Francii téměř nepoužívala kvůli ceně a častým vedlejším účinkům (bolesti hlavy, návaly horka, průjem atd.) a v roce 2010 byla stažena jako terapie.
Sildenafil, typ 5 PDEi, je dobře snášen, používá se převážně při impotenci a má zajímavé klinické zpoždění a trvání účinku v konceptu potenciálního použití při klaudikaci. Předběžné údaje z literatury a nepublikované kazuistiky naznačují, že tento lék by mohl účinně zlepšit symptomy a schopnost chůze u pacientů s klaudikací 2. stupně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Experimentální design Fáze III, národní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie se dvěma paralelními skupinami.
Vhodní pacienti budou randomizováni do dvou skupin:
- Experimentální skupina Sildenafil citrát 140 mg/den (jednorázová ranní perorální dávka 140 mg) po celkovou dobu 24 týdnů.
- Kontrolní skupina Placebo (jednorázová ranní perorální dávka) po celkovou dobu 24 týdnů.
K optimální léčbě bude navržena léčba (protidestičková + léky na snížení hladiny lipidů + antagonisté AT2 / ACE inhibitory; pokud není kontraindikována) + doporučení chůze.
Experimentální lék bude podáván po dobu 4 týdnů léčby. Telefonický kontakt bude proveden po 7 a 14 dnech se zaměřením na toleranci, dodržování předpisů a případné vedlejší účinky.
První následná návštěva ve 4. týdnu se zaměří na toleranci, komplianci a vedlejší účinky. Pokud nebude zjištěn žádný závažný vedlejší účinek, bude studovaný lék podáván dalších 8 týdnů.
Telefonický kontakt bude proveden po 8 týdnech se zaměřením na toleranci, dodržování předpisů a případné vedlejší účinky.
Pacienti budou hodnoceni ve 12. týdnu (druhá kontrolní návštěva) na přetrvávající nebo neperzistentní indikaci k revaskularizaci a v případě potřeby bude zvážena revaskularizace. Souběžně bude pozornost věnována toleranci, komplianci a případným vedlejším účinkům. Pokud nebude zjištěn žádný závažný vedlejší účinek, bude studované léčivo podáváno po dobu dalších 12 týdnů.
Telefonický kontakt bude proveden v 16. a 20. týdnu se zaměřením na toleranci, dodržování předpisů a případné vedlejší účinky.
Třetí a čtvrtá kontrolní návštěva je naplánována na týden 24 (konec léčby) a týden 48 (24 týdnů po ukončení experimentálních léků).
Perspektivy
- Zlepšení kvality života pacientů s chronickým invalidizujícím onemocněním je velkým problémem nejen v cévní medicíně.
- Očekává se, že léčba může pacientům pomoci přejít ze začarovaného kruhu (bolest > nečinnost > progrese onemocnění > bolest > zvýšená morbi- mortalita) na účinný kruh (žádná bolest > zlepšená schopnost aktivity > rozvoj kolaterálních cév > zpomalení progrese onemocnění > snížená morbi-mortalita)
- Očekáváme, že polovina pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení, bude v důsledku tohoto pozitivního kruhu dostatečně vylepšena, aby již nevyžadovali operaci ani 24 týdnů po ukončení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Amiens University Hospital
-
Bordeaux, Francie
- Bordeaux University Hospital
-
Caen, Francie
- Caen University hospital
-
Cholet, Francie
- Cholet Hospital
-
Grenoble, Francie
- Grenoble University Hospital
-
Grenoble, Francie, 38000
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
-
Mulhouse, Francie
- Mulhouse Hospital
-
Nîmes, Francie
- Nîmes University Hospital
-
Paris, Francie
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francie
- Hospital Paris Saint-Joseph and Hospital Marie Lannelongue
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- Guillaume MAHE
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ≥ 18 let;
- s onemocněním periferních tepen (ABI ≤ 0,90 nebo TBI ≤ 0,70 nebo pozátěžový pokles ABI o 18,5 % z klidu nebo ABI Cvičení TcPO2 s DROPmin ≤ 15 mmHg) vykazující stabilní limitující klaudikace i přes optimální medikamentózní léčbu (Antiagregancia + Antagonisté lipidů AT2 / ACE inhibitory, pokud není kontraindikována) a doporučení chodit po dobu alespoň 4 týdnů;
- s kapacitou chůze menší nebo rovnou 500 metrům na běžeckém pásu;
- příslušnost k orgánu sociálního zabezpečení
- Pacient, který porozuměl protokolu a podepsal souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- Revaskularizace již rozhodnutá a naplánovaná;
- kritická končetinová ischemie;
- život ohrožující onemocnění;
Kontraindikace týkající se sildenafilu:
- Pacienti léčení nitráty nebo léky interferujícími s působením sildenafilu
- Pokračující léčba ritonavirem nebo alfa-blokátory
- Hypersenzitivita na sildenafil nebo na kteroukoli pomocnou látku (monohydrát laktózy)
- Nedávná anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody < 3 měsíce
- Závažné kardiovaskulární poruchy, jako je nestabilní angina pectoris, těžké srdeční selhání a kardiomyopatie
- Hypotenze (krevní tlak < 90/50 mmHg)
- Těžké selhání ledvin nebo jater
- Amblyopie
- Ztráta zraku na jednom oku v důsledku non-arteriální ischemické oftalmické neuropatie (NAION)
- Známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, jako je retinitis pigmentosa
- Leukémie, Drepanocytóza, Mnohočetný myelom
- Těhotenství nebo kojení;
- Osoby pod zesílenou ochranou, zbavené svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí, hospitalizované bez souhlasu nebo přijaté do zařízení zdravotní nebo sociální péče pro jiné účely než pro výzkum;
- Být v období vyloučení z jiné klinické studie nebo v probíhající intervenční klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Sildenafil citrát 140 mg/den (jednorázová ranní perorální dávka 140 mg) po celkovou dobu 24 týdnů.
|
Sildenafil citrát 140 mg/den (jednorázová ranní perorální dávka 140 mg) po celkovou dobu 24 týdnů. + rada chodit v celkové délce 6 měsíců. K optimální léčbě bude navržena léčba (protidestičková + léky na snížení hladiny lipidů + antagonisté AT2 / ACE inhibitory; pokud není kontraindikována) + doporučení chůze. |
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Placebo (jednorázová ranní perorální dávka) po celkovou dobu 24 týdnů.
|
Placebo (jednorázová ranní perorální dávka) + doporučení chodit po celkovou dobu 24 týdnů. K optimální léčbě bude navržena léčba (protidestičková / přímá perorální antikoagulancia + léky na snížení hladiny lipidů + antagonisté AT2 / ACE inhibitory; pokud není kontraindikována) + doporučení chůze. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní klaudikační vzdálenost
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
Absolutní změna absolutní klaudikační vzdálenosti (ACD) od výchozího stavu do 24. týdne
|
Základní stav a týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgická revaskularizace
Časové okno: výchozí stav a týdny 24 a 48
|
Podíl pacientů s chirurgickou revaskularizací ve 24. a 48. týdnu
|
výchozí stav a týdny 24 a 48
|
|
ACD
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
|
Absolutní změna ACD od výchozí hodnoty do 48. týdne
|
Výchozí stav a týden 48
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
"UDÁLOST" je definována jako buď (1) závažné nepříznivé kardiovaskulární příhody (MACE; včetně vaskulárních úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální mrtvice), (2) amputace nohou, (3) nekardiovaskulární úmrtí. Přežití bez příhody je definováno jako doba od zařazení do první zdokumentované příhody. Pokud není pozorována žádná událost, je přežití bez události definováno jako zpoždění sledování. |
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
36položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF36)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Kvalita života: dotazník SF36 na začátku a ve 12., 24. a 48. týdnu
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Dotazník periferních tepen
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Dotazník periferních tepen na začátku a ve 12., 24. a 48. týdnu
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Oxymetrie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změna výsledků zátěžové oxymetrie mezi výchozím stavem a 12., 24. a 48. týdnem
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Endoteliální funkce pomocí Laser Speckle
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změna funkce endotelu ve 12., 24. a 48. týdnu
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Plicní funkce
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
Plicní funkce a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ve 24. týdnu od výchozí hodnoty
|
Základní stav a týden 24
|
|
Respektování předepsané dávky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Soulad s léčbou
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Tolerance
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Tolerance a vedlejší účinky
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Arteriální ztuhlost
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změny arteriální tuhosti (rychlost pulzní vlny) s pOpmetre® mezi výchozí hodnotou a 12., 24. a 48. týdnem
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Centrální krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změny centrálního krevního tlaku s pOpmetre® mezi výchozí hodnotou a 12., 24. a 48. týdnem
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Arteriální poddajnost
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změny arteriální poddajnosti s Finometerem® mezi výchozí hodnotou a 12., 24. a 48. týdnem
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Cévní odpor
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
Změny vaskulární rezistence s Finometerem® mezi výchozí hodnotou a týdnem 12, 24 a 48
|
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
|
|
Metabolomický podpis
Časové okno: Základní stav a týden 24
|
Změna v metabolomickém podpisu mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem
|
Základní stav a týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Ateroskleróza
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění periferních tepen
- Onemocnění periferních cév
- Intermitentní klaudikace
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Vazodilatační činidla
- Urologické prostředky
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Sildenafil citrát
Další identifikační čísla studie
- VIRTUOSE
- 2020-000231-42 (Číslo EudraCT)
- 20 07 41 (Jiný identifikátor: CPP)
- MEDAECNAT-2020-07- 00008 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .