VIRTUOSE: Effektivitet af Sildenafil på den absolutte Claudication Distance af Perifere Arteriel Sygdom Patienter Med Intermitterende Claudication. (VIRTUOSE)
VIRTUOSE: Effektivitet af Sildenafil på den absolutte Claudication Distance af Perifere Arteriel Sygdom Patienter Med Intermitterende Claudication. Et fase III, nationalt, multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.
Perifer arteriel sygdom (PAD) er en stærkt invaliderende sygdom, der rammer 202 millioner mennesker rundt om i verden og omkring 7 millioner mennesker i Frankrig. Morbi-dødelighed fra kardiovaskulære hændelser er øget i denne population. Claudicatio intermittens defineres som ubehag og/eller smerter i benene under gang. Det er det mest almindelige kliniske træk ved PAD.
I claudicatio er den primære terapeutiske tilgang medicinsk behandling og råd om at gå. Revaskularisering foreslås kun, når medicinsk behandling og råd om at gå i mindst 3 til 6 måneder ikke har forbedret symptomer og gangevne.
Optimal medicinsk behandling omfatter antiblodplader, lipidsænkende lægemidler, AT2-antagonister/ACE-hæmmere og råd om at gå.
Til dato har intet andet lægemiddel givet konsistent bevis for funktionel forbedring i claudicatio, bortset fra Cilostazol, en type-3 phospho-diesterase-hæmmer (PDEi). Denne forbindelse er næsten ikke blevet brugt i Frankrig på grund af omkostninger og hyppige bivirkninger (hovedpine, rødme, diarré osv.) og blev trukket tilbage som terapi i 2010.
Sildenafil, en type 5 PDEi, tolereres godt, anvendes i vid udstrækning ved impotens og har interessant klinisk forsinkelse og virkningsvarighed i konceptet om en potentiel anvendelse ved claudicatio. Foreløbige data fra litteraturen og upublicerede case-rapporter tyder på, at dette lægemiddel effektivt kunne forbedre symptomer og gangkapacitet hos patienter med trin 2 claudicatio.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Eksperimentelt design Et fase III, nationalt, multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med to parallelle grupper.
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i to grupper:
- Eksperimentel gruppe Sildenafilcitrat 140 mg/dag (enkelt morgendosis på 140 mg) i en samlet varighed på 24 uger.
- Kontrolgruppe Placebo (enkelt morgendosis) i en samlet varighed på 24 uger.
Behandling vil blive foreslået som supplement til optimal behandling (Antiplatelet + Lipidsænkende Drugs + AT2-antagonister / ACE-hæmmere; medmindre kontraindiceret) + råd om at gå.
Det eksperimentelle lægemiddel vil blive leveret i en 4 ugers behandlingsperiode. Telefonisk kontakt vil blive udført efter 7 og 14 dage med fokus på tolerance, compliance og eventuelle bivirkninger.
Første opfølgningsbesøg i uge 4 vil fokusere på tolerance, compliance og bivirkninger. Hvis der ikke findes nogen større bivirkning, vil undersøgelsesmidlet blive leveret i yderligere 8 uger.
Telefonisk kontakt vil blive udført efter 8 uger med fokus på tolerance, compliance og eventuelle bivirkninger.
Patienterne vil blive evalueret i uge 12 (andet opfølgningsbesøg) for vedvarende eller ikke-vedvarende indikation for revaskularisering og overvejes for revaskularisering, hvis det er nødvendigt. Parallelt hermed vil der blive lagt vægt på tolerance, compliance og eventuelle bivirkninger. Hvis der ikke findes nogen større bivirkning, vil undersøgelsesmidlet blive leveret i yderligere 12 uger.
Telefonisk kontakt vil blive gennemført i uge 16 og 20 med fokus på tolerance, compliance og eventuelle bivirkninger.
Tredje og fjerde opfølgningsbesøg er planlagt til uge 24 (afslutning af behandling) og uge 48 (24 uger efter afslutning af eksperimentelle lægemidler).
Perspektiver
- Forbedring af livskvaliteten for patienter, der lider af en kronisk invaliderende sygdom, er et stort problem, ikke kun inden for vaskulær medicin.
- Det forventes, at behandlingen kan hjælpe patienter med at ændre sig fra en ond cirkel (Smerte > inaktivitet > sygdomsprogression > smerte > øget morbi-dødelighed) til en god cirkel (ingen smerte > forbedret evne til aktivitet > collateral karudvikling > langsommere sygdomsprogression) > nedsat morbi-dødelighed)
- Vi forventer, at halvdelen af de patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil være tilstrækkeligt forbedret til ikke at kræve operation længere selv 24 uger efter endt lægemiddel som følge af denne gode cirkel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- Amiens University Hospital
-
Bordeaux, Frankrig
- Bordeaux University Hospital
-
Caen, Frankrig
- Caen University hospital
-
Cholet, Frankrig
- Cholet Hospital
-
Grenoble, Frankrig
- Grenoble University Hospital
-
Grenoble, Frankrig, 38000
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
-
Mulhouse, Frankrig
- Mulhouse Hospital
-
Nîmes, Frankrig
- Nîmes University Hospital
-
Paris, Frankrig
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Frankrig
- Hospital Paris Saint-Joseph and Hospital Marie Lannelongue
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
- Guillaume MAHE
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient ≥ 18 år gammel;
- med perifer arteriesygdom (ABI ≤ 0,90 eller TBI ≤ 0,70 eller post-motion ABI-reduktion på 18,5 % fra hvile eller ABI-øvelse TcPO2 med DROPmin ≤ 15 mmHg), der rapporterer stabilt begrænsende claudicatio trods optimal medicinsk behandling Dtag + +Antiplatering2letlægemiddel / ACE-hæmmere; medmindre kontraindikation) og råd om at gå i mindst 4 uger;
- med en gangkapacitet lavere eller lig med 500 meter på løbebånd;
- tilknytning til en social sikringsmyndighed
- Patient, der har forstået protokollen og underskrevet samtykkeerklæringen til at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- Revaskularisering allerede besluttet og planlagt;
- Kritisk lemmeriskæmi;
- Livstruende sygdom;
Kontraindikation relateret til Sildenafil:
- Patienter behandlet med nitrater eller lægemidler, der forstyrrer virkningen af sildenafil
- Løbende behandling med ritonavir eller alfa-blokkere
- Overfølsomhed over for sildenafil eller et eller flere af hjælpestofferne (lactosemonohydrat)
- Nylig historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde < 3 måneder
- Alvorlige kardiovaskulære lidelser såsom ustabil angina, alvorligt hjertesvigt og kardiomyopati
- Hypotension (blodtryk < 90/50 mmHg)
- Alvorlig nyre- eller leversvigt
- Amblyopi
- Tab af syn på det ene øje på grund af ikke-arteriel iskæmisk oftalmisk neuropati (NAION)
- Kendte arvelige degenerative nethindelidelser såsom retinitis pigmentosa
- Leukæmi, Drepanocytose, Myelomatose
- Graviditet eller amning;
- Emner under forstærket beskyttelse, frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse, indlagt uden samtykke eller indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning;
- At være i en udelukkelsesperiode for et andet klinisk studie eller i et igangværende interventionelt klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Sildenafilcitrat 140 mg/dag (enkelt morgendosis på 140 mg) i en samlet varighed på 24 uger.
|
Sildenafilcitrat 140 mg/dag (enkelt morgendosis på 140 mg) i en samlet varighed på 24 uger. + råd om at gå i en samlet varighed på 6 måneder. Behandling vil blive foreslået som supplement til optimal behandling (Antiplatelet + Lipidsænkende Drugs + AT2-antagonister / ACE-hæmmere; medmindre kontraindiceret) + råd om at gå. |
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Placebo (enkelt morgendosis) i en samlet varighed på 24 uger.
|
Placebo (enkelt morgendosis) + råd om at gå i en samlet varighed på 24 uger. Behandling vil blive foreslået som supplement til optimal behandling (Antiplatelet / Direkte Oral Antikoagulant + Lipidsænkende Lægemidler + AT2-antagonister / ACE-hæmmere, medmindre kontraindiceret) + råd om at gå. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut claudicatio afstand
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Absolut ændring af den absolutte claudicatio distance (ACD) fra baseline til uge 24
|
Baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kirurgisk re-vaskularisering
Tidsramme: baseline og uge 24 og 48
|
Hyppighed af patienter med kirurgisk re-vaskularisering i uge 24 og 48
|
baseline og uge 24 og 48
|
|
ACD
Tidsramme: Baseline og uge 48
|
Absolut ændring af ACD fra baseline til uge 48
|
Baseline og uge 48
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
En "BEGÆNDELSE" defineres som enten (1) større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE; inklusive vaskulære dødsfald, ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde), (2) benamputationer, (3) ikke-kardiovaskulær død. Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra inklusion til den første dokumenterede hændelse. Hvis ingen hændelse observeres, defineres hændelsesfri overlevelse som forsinkelsen af opfølgningen. |
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
|
Sundhedsundersøgelse med 36 punkter (SF36)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Livskvalitet: SF36-spørgeskema ved baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Perifer arterie spørgeskema
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Perifer arterie-spørgeskema ved baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Oxymetri
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændring i træningsoxymetriresultater mellem baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Endotelfunktion af Laser Speckle
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændring i endotelfunktionen i uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Lungefunktion
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Lungernes lungefunktion og diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) i uge 24 fra baseline
|
Baseline og uge 24
|
|
Respekt for ordineret dosis
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
Overholdelse af behandlingen
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
|
Tolerance
Tidsramme: Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
Tolerance og bivirkninger
|
Gennem studieafslutningen i gennemsnit 1 år
|
|
Arteriel stivhed
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændringer i arteriel stivhed (Pulse Wave Velocity) med pOpmetre® mellem baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Centralt blodtryk
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændringer i det centrale blodtryk med pOpmetre® mellem baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Arteriel compliance
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændringer i arteriel overensstemmelse med Finometer® mellem baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Vaskulær modstand
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 48
|
Ændringer i vaskulær modstand med Finometer® mellem baseline og uge 12, 24 og 48
|
Baseline og uge 12, 24 og 48
|
|
Metabolomics signatur
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Ændring i metabolomics signatur mellem baseline og uge 24
|
Baseline og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Åreforkalkning
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Perifer arteriel sygdom
- Perifere vaskulære sygdomme
- Intermitterende Claudication
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Vasodilatorer
- Urologiske midler
- Fosfodiesterase 5-hæmmere
- Fosfodiesterasehæmmere
- Sildenafil Citrat
Andre undersøgelses-id-numre
- VIRTUOSE
- 2020-000231-42 (EudraCT nummer)
- 20 07 41 (Anden identifikator: CPP)
- MEDAECNAT-2020-07- 00008 (Anden identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .