WIRTUOSA: Skuteczność syldenafilu na bezwzględną odległość chromania u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych i chromaniem przestankowym. (VIRTUOSE)
WIRTUOSA: Skuteczność syldenafilu na bezwzględną odległość chromania u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych i chromaniem przestankowym. Faza III, krajowa, wieloośrodkowa, prospektywna, randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo.
Choroba tętnic obwodowych (PAD) to wysoce wyniszczająca choroba, która dotyka 202 miliony ludzi na całym świecie i około 7 milionów ludzi we Francji. Śmiertelność z powodu incydentów sercowo-naczyniowych jest zwiększona w tej populacji. Chromanie przestankowe definiuje się jako dyskomfort i/lub ból nóg podczas chodzenia. Jest to najczęstsza cecha kliniczna PAD.
W chromaniu podstawowym postępowaniem terapeutycznym jest leczenie farmakologiczne i zalecenie chodzenia. Rewaskularyzację proponuje się tylko wtedy, gdy leczenie i zalecenie chodzenia przez co najmniej 3 do 6 miesięcy nie przyniosło poprawy w zakresie objawów i zdolności chodzenia.
Optymalne leczenie obejmuje leki przeciwpłytkowe, leki obniżające poziom lipidów, antagonistów AT2 / inhibitory ACE oraz zalecenie chodzenia.
Do tej pory żaden inny lek nie dostarczył spójnych dowodów na poprawę czynnościową chromania przestankowego, z wyjątkiem Cilostazolu, inhibitora fosfodiesterazy typu 3 (PDEi). Związek ten był rzadko stosowany we Francji ze względu na koszty i częste działania niepożądane (bóle głowy, uderzenia gorąca, biegunka itp.) i został wycofany jako terapia w 2010 roku.
Sildenafil, PDEi typu 5, jest dobrze tolerowany, powszechnie stosowany w impotencji i ma interesujące kliniczne opóźnienie i czas działania w koncepcji potencjalnego zastosowania w chromaniu. Wstępne dane z literatury i niepublikowanych opisów przypadków sugerują, że lek ten może skutecznie złagodzić objawy i zdolność chodzenia u pacjentów z chromaniem w stadium 2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Schemat eksperymentu Ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III z dwiema równoległymi grupami.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:
- Grupa doświadczalna Cytrynian sildenafilu 140 mg/dzień (pojedyncza poranna dawka doustna 140 mg) przez całkowity okres 24 tygodni.
- Grupa kontrolna Placebo (pojedyncza poranna dawka doustna) przez całkowity okres 24 tygodni.
Leczenie zostanie zaproponowane jako uzupełnienie leczenia optymalnego (leki przeciwpłytkowe + leki obniżające poziom lipidów + antagoniści AT2 / inhibitory ACE; o ile nie ma przeciwwskazań) + zalecenie chodzenia.
Eksperymentalny lek będzie podawany na 4-tygodniowy okres leczenia. Kontakt telefoniczny będzie prowadzony po 7 i 14 dniach z naciskiem na tolerancję, przestrzeganie zaleceń i ewentualne skutki uboczne.
Pierwsza wizyta kontrolna w 4. tygodniu będzie koncentrować się na tolerancji, przestrzeganiu zaleceń i skutkach ubocznych. Jeśli nie zostanie stwierdzone żadne poważne działanie niepożądane, badany lek będzie podawany przez dodatkowe 8 tygodni.
Kontakt telefoniczny zostanie przeprowadzony po 8 tygodniach, koncentrując się na tolerancji, przestrzeganiu zaleceń i ewentualnych skutkach ubocznych.
Pacjenci zostaną poddani ocenie w 12. tygodniu (druga wizyta kontrolna) pod kątem utrzymujących się lub nieutrzymujących się wskazań do rewaskularyzacji i rozważenia rewaskularyzacji w razie potrzeby. Równolegle zwrócona zostanie uwaga na tolerancję, przestrzeganie zaleceń i ewentualne skutki uboczne. Jeśli nie zostanie stwierdzone żadne poważne działanie niepożądane, badany lek będzie podawany przez dodatkowe 12 tygodni.
Kontakt telefoniczny zostanie przeprowadzony w 16 i 20 tygodniu, koncentrując się na tolerancji, przestrzeganiu zaleceń i ewentualnych skutkach ubocznych.
Trzecią i czwartą wizytę kontrolną zaplanowano w 24 tygodniu (zakończenie leczenia) i 48 tygodniu (24 tygodnie po zakończeniu leków eksperymentalnych).
Perspektywy
- Poprawa jakości życia pacjentów cierpiących na przewlekłą, wyniszczającą chorobę jest ważnym zagadnieniem nie tylko w medycynie naczyniowej.
- Oczekuje się, że leczenie może pomóc pacjentom wyjść z błędnego koła (ból > bezczynność > progresja choroby > ból > zwiększona śmiertelność chorobowa) do pozytywnego koła (brak bólu > poprawa zdolności do aktywności > rozwój naczyń obocznych > spowolnienie postępu choroby > zmniejszona śmiertelność)
- Oczekujemy, że połowa pacjentów, którzy spełnią kryteria włączenia, uzyska wystarczającą poprawę, aby nie wymagać już operacji nawet 24 tygodnie po zakończeniu leczenia w wyniku tego pozytywnego koła.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja
- Amiens University Hospital
-
Bordeaux, Francja
- Bordeaux University Hospital
-
Caen, Francja
- Caen University hospital
-
Cholet, Francja
- Cholet Hospital
-
Grenoble, Francja
- Grenoble University Hospital
-
Grenoble, Francja, 38000
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
-
Mulhouse, Francja
- Mulhouse Hospital
-
Nîmes, Francja
- Nîmes University Hospital
-
Paris, Francja
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francja
- Hospital Paris Saint-Joseph and Hospital Marie Lannelongue
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francja, 35033
- Guillaume MAHE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ≥ 18 lat;
- z chorobą tętnic obwodowych (ABI ≤ 0,90 lub TBI ≤ 0,70 lub powysiłkowy spadek ABI o 18,5% od spoczynkowej lub ABI wysiłkowej TcPO2 z DROPmin ≤ 15 mmHg) zgłaszający stabilne chromanie ograniczające pomimo optymalnego leczenia (przeciwpłytkowe + leki obniżające poziom lipidów + antagoniści AT2 / inhibitory ACE; o ile nie ma przeciwwskazań) i zalecenie chodzenia przez co najmniej 4 tygodnie;
- o zdolności marszowej mniejszej lub równej 500 m na bieżni;
- przynależność do zakładu ubezpieczeń społecznych
- Pacjent, który zapoznał się z protokołem i podpisał formularz zgody na udział.
Kryteria wyłączenia:
- Rewaskularyzacja już podjęta i zaplanowana;
- Krytyczne niedokrwienie kończyny;
- Choroba zagrażająca życiu;
Przeciwwskazania związane z Sildenafilem:
- Pacjenci leczeni azotanami lub lekami zakłócającymi działanie syldenafilu
- Trwające leczenie rytonawirem lub alfa-blokerami
- Nadwrażliwość na syldenafil lub którąkolwiek substancję pomocniczą (laktoza jednowodna)
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar <3 miesiące
- Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niestabilna dławica piersiowa, ciężka niewydolność serca i kardiomiopatia
- Niedociśnienie (ciśnienie krwi < 90/50 mmHg)
- Ciężka niewydolność nerek lub wątroby
- Niedowidzenie
- Utrata wzroku w jednym oku z powodu nietętniczej niedokrwiennej neuropatii ocznej (NAION)
- Znane dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki
- Białaczka, Drepanocytoza, Szpiczak Mnogi
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Osoby objęte ochroną wzmocnioną, pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną, hospitalizowane bez zgody lub przyjęte do zakładu opieki zdrowotnej lub społecznej w celach innych niż badania naukowe;
- Przebywanie w okresie wykluczenia z innego badania klinicznego lub trwającego interwencyjnego badania klinicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Cytrynian sildenafilu 140 mg/dobę (pojedyncza poranna dawka doustna 140 mg) przez całkowity okres 24 tygodni.
|
Cytrynian sildenafilu 140 mg/dobę (pojedyncza poranna dawka doustna 140 mg) przez całkowity okres 24 tygodni. + porada, aby spacerować przez łącznie 6 miesięcy. Leczenie zostanie zaproponowane jako uzupełnienie leczenia optymalnego (leki przeciwpłytkowe + leki obniżające poziom lipidów + antagoniści AT2 / inhibitory ACE; o ile nie ma przeciwwskazań) + zalecenie chodzenia. |
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Placebo (pojedyncza poranna dawka doustna) przez całkowity okres 24 tygodni.
|
Placebo (pojedyncza poranna dawka doustna) + zalecenie chodzenia przez całkowity czas 24 tygodni. Oprócz leczenia optymalnego zostanie zaproponowane leczenie (leki przeciwpłytkowe / bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe + leki obniżające stężenie lipidów + antagoniści AT2 / inhibitory ACE; o ile nie są przeciwwskazane) + rada dotycząca chodzenia. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Absolutna odległość chromania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Bezwzględna zmiana odległości chromania bezwzględnego (ACD) od wartości początkowej do tygodnia 24
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rewaskularyzacja chirurgiczna
Ramy czasowe: wartości wyjściowej oraz tygodnie 24 i 48
|
Odsetek pacjentów z chirurgiczną rewaskularyzacją w 24. i 48. tygodniu
|
wartości wyjściowej oraz tygodnie 24 i 48
|
|
ACD
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 48
|
Bezwzględna zmiana ACD od wartości początkowej do tygodnia 48
|
Punkt wyjściowy i tydzień 48
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
„ZDARZENIE” definiuje się jako (1) poważne niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe (MACE; w tym zgony z przyczyn naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem), (2) amputacje kończyn dolnych, (3) zgon niezwiązany z układem sercowo-naczyniowym. Przeżycie bez zdarzeń definiuje się jako czas od włączenia do pierwszego udokumentowanego zdarzenia. Jeśli nie zaobserwowano żadnego zdarzenia, przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako opóźnienie obserwacji. |
Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
|
Krótka ankieta zdrowotna zawierająca 36 pozycji (SF36)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Jakość życia: kwestionariusz SF36 na początku badania oraz w tygodniach 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Kwestionariusz tętnic obwodowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Kwestionariusz tętnic obwodowych na początku badania oraz w tygodniach 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Oksymetria
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiana wyników oksymetrii wysiłkowej między wartością wyjściową a tygodniami 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Funkcja śródbłonka metodą Laser Speckle
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiana funkcji śródbłonka w 12, 24 i 48 tygodniu
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Czynność płuc i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) w 24. tygodniu od wartości wyjściowej
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Przestrzeganie przepisanej dawki
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
Zgodność z leczeniem
|
Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
|
Tolerancja
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
Tolerancja i skutki uboczne
|
Przez ukończenie studiów średnio 1 rok
|
|
Sztywność tętnic
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiany sztywności tętnic (Prędkość fali tętna) z pOpmetre® między wartością wyjściową a tygodniem 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Centralne ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiany centralnego ciśnienia krwi za pomocą pOpmetre® między punktem wyjściowym a tygodniem 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Podatność tętnicza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiany podatności tętniczej według Finometer® między punktem wyjściowym a tygodniem 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Opór naczyniowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
Zmiany oporu naczyniowego za pomocą Finometer® między wartością wyjściową a tygodniem 12, 24 i 48
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 24 i 48
|
|
Sygnatura metabolomiki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Zmiana sygnatury metabolomicznej między punktem wyjściowym a tygodniem 24
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Miażdżyca tętnic
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba tętnic obwodowych
- Choroby naczyń obwodowych
- Chromanie przestankowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki urologiczne
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Cytrynian sildenafilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- VIRTUOSE
- 2020-000231-42 (Numer EudraCT)
- 20 07 41 (Inny identyfikator: CPP)
- MEDAECNAT-2020-07- 00008 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .