VIRTUOSE: efficacia del sildenafil sulla distanza assoluta di claudicatio dei pazienti con arteriopatia periferica con claudicatio intermittente. (VIRTUOSE)
VIRTUOSE: efficacia del sildenafil sulla distanza assoluta di claudicatio dei pazienti con arteriopatia periferica con claudicatio intermittente. Uno studio di fase III, nazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
L'arteriopatia periferica (PAD) è una malattia altamente debilitante che colpisce 202 milioni di persone in tutto il mondo e circa 7 milioni di persone in Francia. La morbimortalità da eventi cardiovascolari è aumentata in questa popolazione. La claudicatio intermittente è definita come un disagio e/o dolore alle gambe durante la deambulazione. È la caratteristica clinica più comune della PAD.
Nella claudicatio, l'approccio terapeutico primario è il trattamento medico e il consiglio di camminare. La rivascolarizzazione viene proposta solo quando il trattamento medico e il consiglio di camminare per almeno 3-6 mesi non sono riusciti a migliorare i sintomi e la capacità di camminare.
Il trattamento medico ottimale comprende antiaggreganti piastrinici, farmaci ipolipemizzanti, antagonisti dell'AT2/ACE-inibitori e consigli per camminare.
Ad oggi, nessun altro farmaco ha fornito prove coerenti di miglioramento funzionale nella claudicatio, ad eccezione del cilostazolo, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 3 (PDEi). Questo composto è stato poco utilizzato in Francia a causa del costo e dei frequenti effetti collaterali (mal di testa, vampate di calore, diarrea, ecc.) ed è stato ritirato come terapia nel 2010.
Il sildenafil, un PDEi di tipo 5, è ben tollerato, ampiamente utilizzato nell'impotenza e presenta un interessante ritardo clinico e durata d'azione nel concetto di un potenziale utilizzo nella claudicatio. Dati preliminari dalla letteratura e casi clinici non pubblicati, suggeriscono che questo farmaco potrebbe migliorare efficacemente i sintomi e la capacità di deambulazione nei pazienti con claudicatio di stadio 2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno sperimentale Uno studio clinico di fase III, nazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con due gruppi paralleli.
I pazienti idonei saranno randomizzati in due gruppi:
- Gruppo sperimentale Sildenafil citrato 140 mg/giorno (dose orale singola mattutina di 140 mg) per una durata totale di 24 settimane.
- Gruppo di controllo Placebo (dose orale singola mattutina) per una durata totale di 24 settimane.
Il trattamento sarà proposto in aggiunta al trattamento ottimale (antipiastrinici + farmaci ipolipemizzanti + AT2 antagonisti / ACE inibitori; salvo controindicazioni) + consiglio di camminare.
Il farmaco sperimentale verrà somministrato per un periodo di trattamento di 4 settimane. Il contatto telefonico verrà effettuato a 7 e 14 giorni concentrandosi su tolleranza, conformità ed eventuali effetti collaterali.
La prima visita di follow-up alla settimana 4 si concentrerà su tolleranza, compliance ed effetti collaterali. Se non viene rilevato alcun effetto collaterale importante, il farmaco in studio verrà somministrato per ulteriori 8 settimane.
Il contatto telefonico verrà effettuato a 8 settimane concentrandosi su tolleranza, conformità ed eventuali effetti collaterali.
I pazienti saranno valutati alla settimana 12 (seconda visita di follow-up) per indicazione persistente o non persistente per la rivascolarizzazione e preso in considerazione per la rivascolarizzazione se necessario. Parallelamente, verrà prestata attenzione alla tolleranza, alla compliance e agli eventuali effetti collaterali. Se non viene rilevato alcun effetto collaterale importante, il farmaco in studio verrà somministrato per un ulteriore periodo di 12 settimane.
Il contatto telefonico verrà effettuato alle settimane 16 e 20 concentrandosi su tolleranza, conformità ed eventuali effetti collaterali.
La terza e la quarta visita di follow-up sono programmate alla settimana 24 (fine del trattamento) e alla settimana 48 (24 settimane dopo la fine dei farmaci sperimentali).
Prospettive
- Migliorare la qualità della vita dei pazienti che soffrono di una malattia cronica debilitante è un problema importante non solo nella medicina vascolare.
- Si prevede che il trattamento possa aiutare i pazienti a passare da un circolo vizioso (dolore > inattività > progressione della malattia > dolore > aumento della morbilità-mortalità) a un circolo virtuoso (nessun dolore > migliore capacità di attività > sviluppo dei vasi collaterali > rallentamento della progressione della malattia > diminuzione morbi-mortalità)
- Ci aspettiamo che la metà dei pazienti che soddisfano i criteri di inclusione sarà sufficientemente migliorata da non richiedere più un intervento chirurgico anche 24 settimane dopo la fine del farmaco come risultato di questo circolo virtuoso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- Amiens University Hospital
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Bordeaux, Francia
- Bordeaux University Hospital
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Caen, Francia
- Caen University hospital
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Cholet, Francia
- Cholet Hospital
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Grenoble, Francia
- Grenoble University Hospital
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Grenoble, Francia, 38000
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
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Mulhouse, Francia
- Mulhouse Hospital
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Nîmes, Francia
- Nîmes University Hospital
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Paris, Francia
- AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Hospital Paris Saint-Joseph and Hospital Marie Lannelongue
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, Francia, 35033
- Guillaume MAHE
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente ≥ 18 anni;
- con malattia delle arterie periferiche (ABI ≤ 0,90 o TBI ≤ 0,70 o diminuzione dell'ABI post-esercizio del 18,5% rispetto al riposo o ABI Esercizio TcPO2 con DROPmin ≤ 15 mmHg) che riportano una claudicatio limitante stabile nonostante un trattamento medico ottimale (antipiastrinici + farmaci ipolipemizzanti + antagonisti dell'AT2 /ACE-inibitori; salvo controindicazione) e consiglio di camminare per almeno 4 settimane;
- con una capacità di deambulazione inferiore o uguale a 500 metri su tapis roulant;
- affiliazione ad un ente previdenziale
- Paziente che ha compreso il protocollo e firmato il modulo di consenso alla partecipazione.
Criteri di esclusione:
- Rivascolarizzazione già decisa e programmata;
- ischemia critica degli arti;
- Malattia pericolosa per la vita;
Controindicazione relativa al Sildenafil:
- Pazienti trattati con nitrati o farmaci che interferiscono con l'azione del sildenafil
- Trattamento in corso con Ritonavir o alfa-bloccanti
- Ipersensibilità al sildenafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti (lattosio monoidrato)
- Storia recente di infarto del miocardio o ictus < 3 mesi
- Gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile, grave insufficienza cardiaca e cardiomiopatia
- Ipotensione (pressione sanguigna < 90/50 mmHg)
- Grave insufficienza renale o epatica
- Ambliopia
- Perdita della vista da un occhio a causa di neuropatia oftalmica ischemica non arteriosa (NAION)
- Disturbi retinici degenerativi ereditari noti come la retinite pigmentosa
- Leucemia, drepanocitosi, mieloma multiplo
- Gravidanza o allattamento;
- Soggetti sottoposti a tutela rafforzata, privati della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, ricoverati senza consenso o ricoverati in una struttura sanitaria o sociale per scopi diversi dalla ricerca;
- Essere in un periodo di esclusione per un altro studio clinico o in uno studio clinico interventistico in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
Sildenafil citrato 140 mg/giorno (dose orale singola mattutina di 140 mg) per una durata totale di 24 settimane.
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Sildenafil citrato 140 mg/giorno (dose orale singola mattutina di 140 mg) per una durata totale di 24 settimane. + consiglio di camminare per una durata complessiva di 6 mesi. Il trattamento sarà proposto in aggiunta al trattamento ottimale (antipiastrinici + farmaci ipolipemizzanti + AT2 antagonisti / ACE inibitori; salvo controindicazioni) + consiglio di camminare. |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Placebo (dose orale singola mattutina) per una durata totale di 24 settimane.
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Placebo (unica dose orale mattutina) + consiglio di camminare per una durata totale di 24 settimane. Verrà proposto un trattamento in aggiunta alla terapia ottimale (Antiaggreganti/Anticoagulanti Orali Diretti + Farmaci Ipolipemizzanti + Antagonisti AT2/ACE Inibitori; salvo controindicazioni) + consiglio di camminare. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Distanza di claudicatio assoluta
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Variazione assoluta della distanza assoluta di claudicatio (ACD) dal basale alla settimana 24
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Basale e settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rivascolarizzazione chirurgica
Lasso di tempo: basale e settimane 24 e 48
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Tasso di pazienti con rivascolarizzazione chirurgica alle settimane 24 e 48
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basale e settimane 24 e 48
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ACD
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
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Variazione assoluta dell'ACD dal basale alla settimana 48
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Basale e settimana 48
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Un "EVENTO" è definito come (1) eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE; inclusi decessi vascolari, infarto del miocardio non fatale e ictus non fatale), (2) amputazioni delle gambe, (3) morte non cardiovascolare. La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dall'inclusione al primo evento documentato. Se non si osserva alcun evento, la sopravvivenza libera da eventi è definita come il ritardo del follow-up. |
Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Indagine breve sulla salute a 36 voci (SF36)
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Qualità della vita: questionario SF36 al basale e alle settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Questionario sull'arteria periferica
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Questionario sull'arteria periferica al basale e alle settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Ossimetria
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Modifica dei risultati dell'ossimetria da sforzo tra il basale e le settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Funzione endoteliale mediante Laser Speckle
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Modifica della funzione endoteliale alle settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Funzione polmonare
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Funzione polmonare e capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) alla settimana 24 dal basale
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Basale e settimana 24
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Rispetto della dose prescritta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Rispetto del trattamento
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Tolleranza
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Tolleranza ed effetti collaterali
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 1 anno
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Rigidità arteriosa
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Variazioni della rigidità arteriosa (Pulse Wave Velocity) con pOpmetre® tra il basale e le settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Pressione sanguigna centrale
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Variazioni della pressione arteriosa centrale con pOpmetre® tra il basale e le settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Compliance arteriosa
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Cambiamenti nella compliance arteriosa con Finometer® tra il basale e le settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Resistenza vascolare
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24 e 48
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Variazioni della resistenza vascolare con Finometer® tra il basale e le settimane 12, 24 e 48
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Basale e settimane 12, 24 e 48
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Firma metabolomica
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Modifica della firma metabolomica tra il basale e la settimana 24
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Basale e settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Aterosclerosi
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattia arteriosa periferica
- Malattie vascolari periferiche
- Claudicazione intermittente
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti vasodilatatori
- Agenti urologici
- Inibitori della fosfodiesterasi 5
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Citrato di sildenafil
Altri numeri di identificazione dello studio
- VIRTUOSE
- 2020-000231-42 (Numero EudraCT)
- 20 07 41 (Altro identificatore: CPP)
- MEDAECNAT-2020-07- 00008 (Altro identificatore: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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