Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Redoxní regulace satelitních buněk a hojení kosterního svalstva

16. listopadu 2024 aktualizováno: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Vliv redoxního potenciálu na regulaci satelitních buněk a hojení kosterního svalstva po poškození svalů vyvolaném cvičením

Kmenové buňky kosterního svalstva (satelitní buňky) jsou nepostradatelné pro růst svalů a jejich remodelaci po poškození myofibril. Trauma kosterního svalstva je přítomna v četných katabolických stavech, charakterizovaných zvýšenou proteolýzou a úbytkem svalů, jako je rakovinová kachexie a svalová dystrofie, které vedou k narušení fyzické kapacity a zhoršené kvalitě života. Nedávné studie provedené na zvířatech a buněčných kulturách naznačují, že zvýšená hladina zánětu a oxidačního stresu a snížení antioxidační obrany může otupit reakci satelitních buněk a myogenní programování během hojení svalů. Důkazy týkající se účinků redoxního stavu na satelitní buňky a svalový myogenní potenciál u lidí však chybí. Poškození svalů vyvolané cvičením se nápadně podobá výše uvedeným stavům, což z něj činí cenný nástroj pro zkoumání redoxně závislé regulace satelitních buněk během hojení svalů. Cílem této studie je tedy zkoumat účinky poruch redoxního stavu (prostřednictvím podávání N-acetylcysteinu) na intracelulární dráhy odpovědné za reakce satelitních buněk v klidu a po aseptickém svalovém traumatu vyvolaném škodlivým cvičením.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude zpočátku zařazeno celkem 40-60 mužů, mladých jedinců ve věku 18-30 let. Poté budou účastníci rozděleni buď do skupiny 1) Nízko respondentů (LR) nebo 2) Vysoce respondentů (HR) na základě obsahu bazálních satelitních buněk v jejich m. vastus lateralis jejich dominantní nohy. Ve dvojitě zaslepeném, zkříženém a opakovaném návrhu budou účastníci konzumovat buď placebo (PLA) nebo N-acetylcystein (NAC) před (7denní nakládací fáze), v den cvičení a po dobu 8 po sobě jdoucích dnů po jediném záchvatu intenzivního cvičení (300 excentrických kontrakcí při 30 stupních/s v izokinetickém dynamometru). V obou případech budou vzorky krve a svalové biopsie odebrány na začátku, před cvičebním protokolem a 2 a 8 dní po cvičení. Ve stejných časových bodech bude také hodnocen svalový výkon a bolestivost. Před prvním pokusem bude analyzován dietní příjem účastníků (prostřednictvím stažení stravy) a fyzická aktivita (prostřednictvím akcelerometrie) a účastníkům budou poskytnuty nutriční plány, aby se normalizoval jejich příjem antioxidantů a bílkovin. Mezi pokusy bude zavedena 4týdenní vymývací perioda. Vzorky krve budou analyzovány na markery zánětu a oxidačního stresu. Svalové vzorky budou analyzovány na odezvu satelitních buněk a myogenní potenciál, proteinové hladiny intracelulárních signálních proteinů, svalové thioly a aktivitu antioxidačních enzymů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Řecko
    • Thessaly
      • Trikala, Thessaly, Řecko, 42100
        • Laboratory of Exercise Biochemistry, Exercise Physiology,and Sports Nutrition, School of Physical Education and Sport Science, University of Thessaly

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 26 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žádná nedávná anamnéza muskuloskeletálního poranění
  2. Nekuřáci.
  3. Během studie se zdržte jakékoli intenzivní fyzické aktivity
  4. Před studií (alespoň 6 měsíců) a během ní se zdržte konzumace kofeinu, alkoholu, doplňků zvyšujících výkon nebo antioxidantů, NSAID a léků.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá intolerance nebo alergie NAC
  2. Nedávné horečnaté onemocnění
  3. Nedávná anamnéza svalové léze a/nebo traumatu dolních končetin
  4. Přítomnost metabolických onemocnění
  5. Použití protizánětlivých léků.
  6. Užívání léků interagujících se svalovým metabolismem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: N-acetylcystein
Suplementace N-acetylcysteinem: Orálně, 40 mg/kg denně ve 3 dávkách (250 ml každá) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a bezprostředně po cvičení. Zbývajících 8 dní 40 mg/kg denně ve 3 dávkách (250 ml každá).
Doplněk stravy: N-acetylcystein
N-Acetylcystein v práškové formě zředěný ve 250 ml nápoje obsahujícím 248 ml vody a 2 ml přírodního, nekalorického, aromatizujícího sladidla s obsahem sukralózy.
Aktivní komparátor: Placebo
Podání placeba: perorálně 750 ml denně ve 3 dávkách (250 ml každá) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a bezprostředně po cvičení. Zbývajících 8 dní 750 ml denně ve 3 dávkách (250 ml každá).
Doplněk stravy: Placebo
Placebo se skládalo z 248 ml vody a 2 ml přírodního, nekalorického sladidla s příchutí obsahující sukralózu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu svalových satelitních buněk (tj. buněk Pax7+) a stavu aktivace (tj. buněk Pax7+/MyoD+)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Počet satelitních buněk a stav aktivace budou hodnoceny ve svalu pomocí imunohistochemie.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna exprese svalové myogenní mRNA
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Hladiny mRNA exprese myogenního faktoru 5 (Myf5), myogeninu a myogenního faktoru 6 (Myf6/MRF4) a myostatinu budou hodnoceny ve svalu pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR).
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna stavu zánětu svalů
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Prozánětlivé (M1+) a protizánětlivé (M2+) makrofágy budou měřeny ve svalu pomocí imunohistochemie.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna intracelulárních antioxidačních enzymů ve svalu
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Hladiny proteinů Glutathionperoxidázy 3 (GPx3), Superoxiddismutázy 1 (SOD1) a Thioredoxinu (Trx1) budou měřeny pomocí western blottingu.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna obsahu svalového thiolu
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrační hladiny redukovaného glutathionu (GSH) a oxidovaného glutathionu (GSSG) budou měřeny spektofotometricky.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna intracelulárních signálních proteinů ve svalu
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Hladiny proteinů IGF-1, Notch1 a Wnt3 budou měřeny pomocí western blottingu.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna úrovně poškození kosterního svalstva
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Poškození kosterního svalstva bude kvantifikováno pomocí histochemie pomocí H&E barvení.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost metabolismu v klidu (RMR)
Časové okno: Na základní linii
RMR bude hodnoceno po celonočním hladovění s účastníky v poloze na zádech po 15minutové stabilizační periodě provedením 30 po sobě jdoucích 1minutových měření VO2/CO2 pomocí přenosného nepřímého kalorimetru s otevřeným okruhem se systémem ventilované digestoře podle standardního kalibračního protokolu .
Na základní linii
Složení těla
Časové okno: Na základní linii
Tělesné složení bude měřeno pomocí dvouenergetického rentgenového absorpčního skeneru (DXA).
Na základní linii
Maximální spotřeba kyslíku (VO2max)
Časové okno: Na základní linii
VO2max bude posuzováno během nepřetržitého postupného běhu až do dobrovolné únavy na běžeckém pásu se systémem výměny plicních plynů (Oxycon Mobile; Sensor-Medics Corporation).
Na základní linii
Izokinetická síla
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Maximální točivý moment excentrického excentru kolenního extenzoru při 60 stupních bude vyhodnocen na izokinetickém dynamometru.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Změna opožděného nástupu svalové bolesti (DOMS)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Svalová bolestivost bude hodnocena během palpace svalového břicha a distální oblasti uvolněného vastus medialis, vastus lateralis a rectus femoris po třech opakováních úplného dřepu. Subjekty budou hodnotit své DOMS na vizuální analogové stupnici (0-10).
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Fyzická aktivita
Časové okno: Na základní linii.
Úroveň obvyklé fyzické aktivity bude hodnocena pomocí akcelerometrie (akcelerometr ActiGraph GT3X-BT).
Na základní linii.
Dietní příjem
Časové okno: Na základní linii.
Denní dietní příjem bude hodnocen pomocí 7denního stažení stravy.
Na základní linii.
Interleukin-1β (IL-1β) v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace IL-lp bude měřena v plazmě.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Interleukin-6 (IL-6) v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace IL-6 bude měřena v plazmě.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Interleukin-8 (IL-8) v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace IL-6 bude měřena v plazmě.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Interleukin-10 (IL-10) v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace IL-10 bude měřena v plazmě.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Kortizol v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace kortizolu bude měřena v séru.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Proteinové karbonyly (PC)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Ve svalu bude měřena koncentrace karbonylů proteinů.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Malondialdehyd (MDA)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace malondialdehydu bude měřena ve svalu.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Celková antioxidační kapacita (TAC)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace TAC bude měřena v séru.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Kataláza
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace katalázy bude měřena v lyzátu červených krvinek.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Kreatinkináza (CK)
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Koncentrace CK bude měřena v séru.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Počet bílých krvinek v krvi
Časové okno: Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.
Počet bílých krvinek bude měřen v krvi. Počet bílých krvinek bude měřen v krvi.
Na začátku, před cvičebním protokolem a ve dnech 2 a 8 po cvičení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Thessaly

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantinos Papanikolaou, PhD, University of Thessaly, School of Physical Education & Sport Science

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Satellite Cells - UTH

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit