Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Redox-regulering af satellitceller og skeletmuskelheling

16. november 2024 opdateret af: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Effekten af ​​redoxpotentiale på reguleringen af ​​satellitceller og skeletmuskelheling efter træningsinduceret muskelskade

Skeletmuskelstamceller (satellitceller) er uundværlige for muskelvækst og ombygning efter myofibrillskader. Skeletmuskeltraume er til stede ved adskillige kataboliske tilstande, karakteriseret ved forhøjet proteolyse og muskelsvind, såsom kræftkakeksi og muskeldystrofi, hvilket resulterer i fysisk kapacitetsforringelse og en forringet livskvalitet. Nylige undersøgelser udført i dyr og cellekulturer indikerer, at de øgede niveauer af inflammation og oxidativt stress og reduktionen af ​​antioxidantforsvaret kan sløve satellitcellernes respons og myogen programmering under muskelheling. Imidlertid mangler beviser vedrørende virkningerne af redoxstatus på satellitceller og muskelmyogent potentiale hos mennesker. Træningsinducerede muskelskader har slående ligheder med de førnævnte tilstande, hvilket gør det til et værdifuldt værktøj til at undersøge den redoxafhængige regulering af satellitceller under muskelheling. Formålet med denne undersøgelse er således at undersøge virkningerne af redoxstatusforstyrrelse (via N-acetylcystein-administration) på intracellulære veje, der er ansvarlige for satellitcellers respons i hvile og efter aseptisk muskeltraume induceret af skadelig træning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et samlet antal på 40-60 mænd, unge individer i alderen 18-30 år, vil i første omgang blive indskrevet i undersøgelsen. Derefter vil deltagerne blive allokeret til enten en 1) Low Respondent (LR) eller en 2) High Respondent (HR) gruppe baseret på indholdet af basale satellitceller i deres vastus lateralis muskel i deres dominerende ben. I et dobbeltblindt, crossover-design med gentagne foranstaltninger vil deltagerne indtage enten Placebo (PLA) eller N-acetylcystein (NAC) før (7-dages belastningsfase), på træningsdagen og i 8 på hinanden følgende dage efter et enkelt anfald af intens træning (300 excentriske sammentrækninger ved 30 grader/sek. i et isokinetisk dynamometer). Under begge tilstande vil blodprøver og muskelbiopsier blive indsamlet ved baseline, før træningsprotokollen og 2- og 8-dage efter træning. Muskelpræstation og ømhed vil også blive vurderet på samme tidspunkter. Før det første forsøg vil deltagernes kostindtag (via kosttilbagekaldelser) og fysiske aktivitet (via accelerometri) blive analyseret, og deltagerne vil få ernæringsplaner for at normalisere deres antioxidant- og proteinindtag. En 4-ugers udvaskningsperiode vil blive implementeret mellem forsøgene. Blodprøver vil blive analyseret for inflammation og oxidative stress-markører. Muskelprøver vil blive analyseret for satellitcellers respons og myogent potentiale, proteinniveauer af intracellulære signalproteiner, muskelthioler og antioxidant enzymaktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
    • Thessaly
      • Trikala, Thessaly, Grækenland, 42100
        • Laboratory of Exercise Biochemistry, Exercise Physiology,and Sports Nutrition, School of Physical Education and Sport Science, University of Thessaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 26 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ingen nyere historie med muskuloskeletale skader
  2. Ikke-rygere.
  3. Afstå fra enhver kraftig fysisk aktivitet under undersøgelsen
  4. Undgå indtagelse af koffein, alkohol, præstationsfremmende eller antioxidanttilskud, NSAID'er og medicin før (mindst 6 måneder) og under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. En kendt NAC-intolerance eller allergi
  2. En nylig febril sygdom
  3. En nyere historie med muskellæsioner og/eller traumer i underekstremiteterne
  4. Tilstedeværelse af stofskiftesygdomme
  5. Brug af antiinflammatorisk medicin.
  6. Brug af medicin, der interagerer med muskelstofskiftet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: N-acetylcystein
N-acetylcysteintilskud: Oralt, 40 mg/kg pr. dag i 3 doser (250 ml hver) i 7 på hinanden følgende dage og umiddelbart efter træning. De resterende 8 dage, 40 mg/kg pr. dag i 3 doser (250 ml hver).
Kosttilskud: N-acetylcystein
N-acetylcystein i pulverform fortyndet i en 250 ml drik indeholdende 248 ml vand og 2 ml naturligt, kaloriefrit aroma-sødestof indeholdende sucralose.
Aktiv komparator: Placebo
Placeboadministration: Oralt 750 ml dagligt i 3 doser (250 ml hver) i 7 på hinanden følgende dage og umiddelbart efter træning. De resterende 8 dage, 750 ml pr. dag i 3 doser (250 ml hver).
Kosttilskud: Placebo
Placebo bestod af 248 ml vand og 2 ml naturligt, kaloriefrit smagsgivende sødestof indeholdende sucralose.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antal muskelsatellitceller (dvs. Pax7+ celler) og aktiveringsstatus (dvs. Pax7+/MyoD+ celler)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Satellitcellers antal og aktiveringsstatus vil blive vurderet i muskel via immunhistokemi.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i muskelmyogen mRNA-ekspression
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
mRNA-ekspressionsniveauer af myogen faktor 5 (Myf5), myogenin og myogen faktor 6 (Myf6/MRF4) og myostatin vil blive vurderet i muskler ved hjælp af realtids polymerasekædereaktion (RT-PCR).
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i muskelinflammatorisk tilstand
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Pro-inflammatoriske (M1+) og anti-inflammatoriske (M2+) makrofager vil blive målt i muskler ved hjælp af immunhistokemi.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i intracellulære antioxidantenzymer i muskler
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Proteinniveauer af Glutathionperoxidase 3 (GPx3), Superoxiddismutase 1 (SOD1) og Thioredoxin (Trx1) vil blive målt ved hjælp af western blotting.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i muskel thiol indhold
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationsniveauer af reduceret glutathion (GSH) og oxideret glutathion (GSSG) vil blive målt spektofotometrisk.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i intracellulære signalproteiner i muskler
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Proteinniveauer af IGF-1, Notch1 og Wnt3 vil blive målt ved hjælp af western blotting.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i niveauer af skader på skeletmuskler
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Skeletmuskelskader vil blive kvantificeret via histokemi ved hjælp af H&E-farvning.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hvilestofskifte (RMR)
Tidsramme: Ved baseline
RMR vil blive vurderet efter en faste natten over med deltagere i liggende stilling efter en 15-minutters stabiliseringsperiode ved at tage 30 på hinanden følgende 1-min VO2/CO2-målinger ved hjælp af et bærbart indirekte kalorimeter med åbent kredsløb med et ventileret hættesystem efter en standard kalibreringsprotokol .
Ved baseline
Kropssammensætning
Tidsramme: Ved baseline
Kropssammensætning vil blive målt ved hjælp af en dobbelt-energi røntgen absorptiometri scanner (DXA).
Ved baseline
Maksimalt iltforbrug (VO2max)
Tidsramme: Ved baseline
VO2max vil blive vurderet under kontinuerlig inkrementel løb til frivillig træthed på et løbebånd med et pulmonalt gasudvekslingssystem (Oxycon Mobile; Sensor-Medics Corporation).
Ved baseline
Isokinetisk styrke
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Maksimalt knæekstensor excentrisk spidsmoment ved 60 grader vil blive vurderet på et isokinetisk dynamometer.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Ændring i forsinket begyndelse af muskelømhed (DOMS)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Muskelømhed vil blive vurderet under palpation af muskelmaven og den distale region af afslappet vastus medialis, vastus lateralis og rectus femoris efter tre gentagelser af en fuld squat. Forsøgspersoner vil vurdere deres DOMS på en visuel analog skala (0-10).
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Ved baseline.
Niveauet af sædvanlig fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af accelerometri (ActiGraph GT3X-BT accelerometer).
Ved baseline.
Kostindtag
Tidsramme: Ved baseline.
Dagligt kostindtag vil blive vurderet ved hjælp af 7-dages kosttilbagekaldelser.
Ved baseline.
Interleukin-1β (IL-1β) i blod
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​IL-1β vil blive målt i plasma.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Interleukin-6 (IL-6) i blod
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​IL-6 vil blive målt i plasma.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Interleukin-8 (IL-8) i blod
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​IL-6 vil blive målt i plasma.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Interleukin-10 (IL-10) i blod
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​IL-10 vil blive målt i plasma.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Kortisol i blodet
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​kortisol vil blive målt i serum.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Proteincarbonyler (PC)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​proteincarbonyler vil blive målt i muskler.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Malondialdehyd (MDA)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​malondialdehyd vil blive målt i muskler.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Total antioxidantkapacitet (TAC)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​TAC vil blive målt i serum.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Catalase
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​katalase vil blive målt i lysat af røde blodlegemer.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Kreatinkinase (CK)
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Koncentrationen af ​​CK vil blive målt i serum.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Antal hvide blodlegemer i blodet
Tidsramme: Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.
Antal hvide blodlegemer vil blive målt i blod. Antal hvide blodlegemer vil blive målt i blod.
Ved baseline, før træningsprotokollen og på dag 2 og 8 efter træning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Thessaly

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Konstantinos Papanikolaou, PhD, University of Thessaly, School of Physical Education & Sport Science

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Satellite Cells - UTH

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner