Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Redox-regulatie van satellietcellen en genezing van skeletspieren

15 december 2022 bijgewerkt door: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Het effect van redoxpotentieel op de regulatie van satellietcellen en genezing van skeletspieren na door inspanning veroorzaakte spierschade

Skeletspierstamcellen (satellietcellen) zijn onmisbaar voor spiergroei en hermodellering na myofibrilbeschadiging. Skeletspiertrauma is aanwezig bij tal van katabole aandoeningen, gekenmerkt door verhoogde proteolyse en spieratrofie, zoals kankercachexie en spierdystrofie, die leiden tot verminderde fysieke capaciteit en een verslechterde kwaliteit van leven. Recente onderzoeken uitgevoerd bij dieren en celculturen geven aan dat de verhoogde niveaus van ontsteking en oxidatieve stress en de vermindering van antioxidantafweer de respons van satellietcellen en myogene programmering tijdens spiergenezing kunnen afzwakken. Er is echter geen bewijs met betrekking tot de effecten van de redoxstatus op satellietcellen en spiermyogeen potentieel bij mensen. Door inspanning veroorzaakte spierbeschadiging vertoont opvallende overeenkomsten met de bovengenoemde aandoeningen, waardoor het een waardevol hulpmiddel is om de redox-afhankelijke regulatie van satellietcellen tijdens spiergenezing te onderzoeken. De doelstellingen van de huidige studie zijn dus het onderzoeken van de effecten van verstoring van de redoxstatus (via toediening van N-acetylcysteïne) op intracellulaire routes die verantwoordelijk zijn voor reacties van satellietcellen in rust en na aseptisch spiertrauma veroorzaakt door schadelijke inspanning.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een totaal aantal van 40-60 mannen, jonge individuen in de leeftijd van 18-30 jaar, zullen in eerste instantie deelnemen aan het onderzoek. Vervolgens worden de deelnemers toegewezen aan ofwel een 1) Lage Respondenten (LR) of een 2) Hoge Respondenten (HR) groep op basis van de inhoud van de basale satellietcellen van hun vastus lateralis-spier van hun dominante been. In een dubbelblind, cross-over ontwerp met herhaalde metingen, zullen deelnemers Placebo (PLA) of N-acetylcysteïne (NAC) consumeren vóór (7-daagse oplaadfase), op trainingsdag en gedurende 8 opeenvolgende dagen na een enkele periode van intense inspanning. oefening (300 excentrische contracties bij 30 graden/sec in een isokinetische dynamometer). In beide gevallen worden bloedmonsters en spierbiopten afgenomen bij baseline, vóór het inspanningsprotocol en 2 en 8 dagen na de training. Spierprestaties en spierpijn worden ook op dezelfde tijdstippen beoordeeld. Vóór de eerste proef zullen de inname via de voeding van de deelnemers (via dieetherinneringen) en fysieke activiteit (via accelerometrie) worden geanalyseerd en zullen voedingsplannen aan de deelnemers worden verstrekt om hun inname van antioxidanten en eiwitten te normaliseren. Tussen de proeven wordt een wash-outperiode van 4 weken toegepast. Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op markers voor ontsteking en oxidatieve stress. Spiermonsters zullen worden geanalyseerd op reacties van satellietcellen en myogeen potentieel, eiwitniveaus van intracellulaire signaaleiwitten, spierthiolen en activiteit van antioxidante enzymen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
    • Thessaly
      • Trikala, Thessaly, Griekenland, 42100
        • Laboratory of Exercise Biochemistry, Exercise Physiology,and Sports Nutrition, School of Physical Education and Sport Science, University of Thessaly

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 28 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geen recente geschiedenis van musculoskeletaal letsel
  2. Niet-rokers.
  3. Onthoud u van elke krachtige fysieke activiteit tijdens het onderzoek
  4. Onthoud u van het gebruik van cafeïne, alcohol, prestatiebevorderende of antioxidantsupplementen, NSAID's en medicijnen vóór (ten minste 6 maanden) en tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een bekende NAC-intolerantie of -allergie
  2. Een recente koortsziekte
  3. Een recente voorgeschiedenis van spierlaesie en/of trauma aan de onderste ledematen
  4. Aanwezigheid van stofwisselingsziekten
  5. Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen.
  6. Gebruik van medicijnen die interageren met het spiermetabolisme.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-acetylcysteïne
Suppletie van N-acetylcysteïne: Oraal, 40 mg/kg per dag in 3 doses (elk 250 ml) gedurende 7 opeenvolgende dagen en onmiddellijk na het sporten. De overige 8 dagen 40 mg/kg per dag in 3 doseringen (elk 250 ml).
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne
N-Acetylcysteïne in poedervorm verdund in een drankje van 250 ml met 248 ml water en 2 ml natuurlijke, niet-calorische, smaakstof-zoetstof die sucralose bevat.
Actieve vergelijker: Placebo
Placebo-toediening: oraal 750 ml per dag in 3 doses (elk 250 ml) gedurende 7 opeenvolgende dagen en onmiddellijk na inspanning. De overige 8 dagen 750 ml per dag in 3 doseringen (elk 250 ml).
Voedingssupplement: Placebo
Placebo bestond uit 248 ml water en 2 ml natuurlijke, niet-calorische smaakstof-zoetstof die sucralose bevatte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aantal spiersatellietcellen (d.w.z. Pax7+-cellen) en activeringsstatus (d.w.z. Pax7+/MyoD+-cellen)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Het aantal satellietcellen en de activeringsstatus zullen via immunohistochemie in spieren worden bepaald.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in spiermyogene mRNA-expressie
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
mRNA-expressieniveaus van Myogene factor 5 (Myf5), myogenine en Myogene factor 6 (Myf6/MRF4) en myostatine zullen in spieren worden bepaald met behulp van Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR).
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in spierontstekingstoestand
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Pro-inflammatoire (M1+) en anti-inflammatoire (M2+) macrofagen zullen gemeten worden in spieren met behulp van immunohistochemie.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in intracellulaire antioxidant-enzymen in spieren
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Eiwitniveaus van glutathionperoxidase 3 (GPx3), Superoxide dismutase 1 (SOD1) en thioredoxine (Trx1) zullen worden gemeten met behulp van western blotting.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in spierthiolgehalte
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratieniveaus van gereduceerd glutathion (GSH) en geoxideerd glutathion (GSSG) zullen spectofotometrisch gemeten worden.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in intracellulaire signaaleiwitten in spieren
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Eiwitniveaus van IGF-1, Notch1 en Wnt3 zullen worden gemeten met behulp van Western-blotting.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in niveaus van skeletspierbeschadiging
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Skeletspierbeschadiging zal worden gekwantificeerd via histochemie met behulp van H&E-kleuring.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruststofwisseling (RMR)
Tijdsspanne: Bij basislijn
RMR wordt beoordeeld na een nacht vasten met deelnemers in rugligging na een stabilisatieperiode van 15 minuten door 30 opeenvolgende VO2/CO2-metingen van 1 minuut uit te voeren met behulp van een draagbare open-circuit indirecte calorimeter met een geventileerd kapsysteem volgens een standaard kalibratieprotocol .
Bij basislijn
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Bij basislijn
De lichaamssamenstelling wordt gemeten met behulp van een dual-energy röntgenabsorptiometriescanner (DXA).
Bij basislijn
Maximaal zuurstofverbruik (VO2max)
Tijdsspanne: Bij basislijn
VO2max wordt beoordeeld tijdens continu incrementeel hardlopen tot vrijwillige vermoeidheid op een loopband met een pulmonaal gasuitwisselingssysteem (Oxycon Mobile; Sensor-Medics Corporation).
Bij basislijn
Isokinetische sterkte
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Het maximale excentrische piekkoppel van de knie-extensor bij 60 graden wordt beoordeeld op een isokinetische dynamometer.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Verandering in uitgesteld begin van spierpijn (DOMS)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Spierpijn wordt beoordeeld tijdens palpatie van de spierbuik en het distale gebied van ontspannen vastus medialis, vastus lateralis en rectus femoris na drie herhalingen van een volledige hurkzit. Onderwerpen beoordelen hun DOMS op een visueel analoge schaal (0-10).
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Het niveau van gebruikelijke fysieke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van accelerometrie (ActiGraph GT3X-BT accelerometer).
Bij basislijn.
Inname via de voeding
Tijdsspanne: Bij basislijn.
De dagelijkse inname via de voeding wordt beoordeeld aan de hand van 7-daagse dieetherinneringen.
Bij basislijn.
Interleukine-1β (IL-1β) in bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van IL-1β zal worden gemeten in plasma.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Interleukine-6 ​​(IL-6) in het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van IL-6 zal worden gemeten in plasma.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Interleukine-8 (IL-8) in het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van IL-6 zal worden gemeten in plasma.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Interleukine-10 (IL-10) in het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van IL-10 zal worden gemeten in plasma.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Cortisol in het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van cortisol wordt gemeten in serum.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Eiwitcarbonylen (PC)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van eiwitcarbonylen zal worden gemeten in spieren.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Malondialdehyde (MDA)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van malondialdehyde zal worden gemeten in spieren.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Totale antioxidantcapaciteit (TAC)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
De concentratie van TAC wordt gemeten in serum.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Katalase
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
De concentratie van catalase wordt gemeten in lysaat van rode bloedcellen.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Creatinekinase (CK)
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Concentratie van CK wordt gemeten in serum.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Aantal witte bloedcellen in het bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.
Het aantal witte bloedcellen wordt in het bloed gemeten. Het aantal witte bloedcellen wordt in het bloed gemeten.
Bij aanvang, vóór het inspanningsprotocol en op dag 2 en 8 na de training.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Thessaly

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Konstantinos Papanikolaou, PhDc, University of Thessaly, School of Physical Education & Sport Science

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Satellite Cells - UTH

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Satelliet Cellen

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren