- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03711838
Satelliittisolujen redox-sääntely ja luuston lihasten paraneminen
lauantai 16. marraskuuta 2024 päivittänyt: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Redox-potentiaalin vaikutus satelliittisolujen säätelyyn ja luuston lihasten paranemiseen harjoituksen aiheuttaman lihasvaurion jälkeen
Luustolihasten kantasolut (satelliittisolut) ovat välttämättömiä lihasten kasvulle ja uusiutumiselle myofibrillivaurion jälkeen.
Luustolihasvamma esiintyy useissa katabolisissa tiloissa, joille on ominaista lisääntynyt proteolyysi ja lihasten kuihtumista, kuten syöpäkakeksia ja lihasdystrofia, jotka johtavat fyysisen toimintakyvyn heikkenemiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen.
Viimeaikaiset eläimillä ja soluviljelmillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että lisääntyneet tulehduksen ja oksidatiivisen stressin tasot sekä antioksidanttipuolustuksen heikkeneminen voivat heikentää satelliittisolujen vastetta ja myogeenistä ohjelmointia lihasten paranemisen aikana.
Todisteita redox-tilan vaikutuksista satelliittisoluihin ja lihasten myogeeniseen potentiaaliin ihmisillä ei kuitenkaan ole.
Harjoituksen aiheuttamilla lihasvaurioilla on silmiinpistäviä yhtäläisyyksiä edellä mainittujen olosuhteiden kanssa, mikä tekee siitä arvokkaan työkalun satelliittisolujen redox-riippuvaisen säätelyn tutkimiseen lihasten paranemisen aikana.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis tutkia redox-tilan häiriön vaikutuksia (N-asetyylikysteiinin antamisen kautta) solunsisäisiin reaktioihin, jotka ovat vastuussa satelliittisolujen vasteista levossa ja haitallisen harjoituksen aiheuttaman aseptisen lihastrauman jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan aluksi yhteensä 40-60 miestä, 18-30-vuotiaita nuoria.
Sitten osallistujat jaetaan joko 1) Low Respondents (LR) tai 2) High Respondents (HR) -ryhmään, joka perustuu heidän hallitsevan jalkansa vastus lateralis -lihaksen tyvisatelliittisoluihin.
Kaksoissokkoutetussa, risteävässä, toistuvan mittauksen suunnittelussa osallistujat kuluttavat joko lumelääkettä (PLA) tai N-asetyylikysteiiniä (NAC) ennen (7 päivän latausvaihe), harjoituspäivänä ja 8 peräkkäisenä päivänä yhden intensiivisen harjoituksen jälkeen. harjoitus (300 epäkeskistä supistusta nopeudella 30 astetta/s isokineettisessä dynamometrissä).
Molemmissa olosuhteissa verinäytteet ja lihasbiopsiat kerätään lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja 2 ja 8 päivää harjoituksen jälkeen.
Myös lihasten suorituskykyä ja arkuutta arvioidaan samaan aikaan.
Ennen ensimmäistä koetta osallistujien ravinnon saanti (ruokavalioiden muistuttamisen kautta) ja fyysinen aktiivisuus (kiihtyvyysmittauksella) analysoidaan ja osallistujille tarjotaan ravitsemussuunnitelmat antioksidanttien ja proteiinien saannin normalisoimiseksi.
Kokeiden välillä toteutetaan 4 viikon pesujakso.
Verinäytteistä analysoidaan tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineet.
Lihasnäytteistä analysoidaan satelliittisolujen vasteet ja myogeeninen potentiaali, solunsisäisten signaaliproteiinien proteiinitasot, lihastiolit ja antioksidanttientsyymien aktiivisuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Thessaly
-
Trikala, Thessaly, Kreikka, 42100
- Laboratory of Exercise Biochemistry, Exercise Physiology,and Sports Nutrition, School of Physical Education and Sport Science, University of Thessaly
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 26 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei lähihistoriaa tuki- ja liikuntaelimistön vammoista
- Tupakoimattomat.
- Vältä kaikkea voimakasta fyysistä toimintaa tutkimuksen aikana
- Vältä kofeiinin, alkoholin, suorituskykyä parantavien tai antioksidanttisten lisäravinteiden, tulehduskipulääkkeiden ja lääkkeiden käyttöä ennen tutkimusta (vähintään 6 kuukautta) ja sen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu NAC-intoleranssi tai allergia
- Äskettäinen kuumeinen sairaus
- Viimeaikainen lihasvaurio ja/tai alaraajan trauma
- Aineenvaihduntasairauksien esiintyminen
- Tulehduskipulääkkeiden käyttö.
- Lihasten aineenvaihdunnan kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiinilisä: Suun kautta, 40 mg/kg päivässä 3 annoksena (250 ml kukin) 7 peräkkäisenä päivänä ja välittömästi harjoituksen jälkeen.
Loput 8 päivää, 40 mg/kg päivässä 3 annoksena (250 ml kukin).
|
N-asetyylikysteiini jauheena laimennettuna 250 ml:n juomaan, joka sisältää 248 ml vettä ja 2 ml luonnollista, kaloritonta, maku-makeutusainetta, joka sisältää sukraloosia.
|
|
Active Comparator: Plasebo
Lumeannostelu: Suun kautta 750 ml päivässä 3 annoksena (250 ml kukin) 7 peräkkäisenä päivänä ja välittömästi harjoituksen jälkeen.
Loput 8 päivää, 750 ml päivässä 3 annoksena (250 ml kukin).
|
Placebo koostui 248 ml:sta vettä ja 2 ml:sta luonnollista, kaloritonta, maku-makeutusainetta, joka sisälsi sukraloosia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lihassatelliittisolujen lukumäärässä (eli Pax7+-solut) ja aktivointitilassa (eli Pax7+/MyoD+-solut)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Satelliittisolujen lukumäärä ja aktivaatiotila arvioidaan lihaksessa immunohistokemian avulla.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos lihasten myogeenisessä mRNA:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Myogeenisen tekijän 5 (Myf5), myogeniinin ja myogeenisen tekijän 6 (Myf6/MRF4) ja myostatiinin mRNA:n ilmentymistasot mitataan lihaksessa käyttämällä Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) -reaktiota.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos lihasten tulehdustilassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Proinflammatoriset (M1+) ja anti-inflammatoriset (M2+) makrofagit mitataan lihaksessa immunohistokemian avulla.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos solunsisäisissä antioksidanttientsyymeissä lihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Glutationiperoksidaasi 3:n (GPx3), Superoksididismutaasin 1:n (SOD1) ja tioredoksiinin (Trx1) proteiinitasot mitataan Western blot -menetelmällä.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos lihaksen tiolipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Pelkistetyn glutationin (GSH) ja hapetetun glutationin (GSSG) pitoisuustasot mitataan spektrofotometrisesti.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos solunsisäisissä signaaliproteiineissa lihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
IGF-1:n, Notch1:n ja Wnt3:n proteiinitasot mitataan Western blot -menetelmällä.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos luustolihasten vauriotasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Luustolihasvauriot kvantifioidaan histokemian avulla käyttämällä H&E-värjäystä.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepoaineenvaihduntanopeus (RMR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
RMR arvioidaan yön yli paaston jälkeen, kun osallistujat ovat makuuasennossa 15 minuutin stabilointijakson jälkeen tekemällä 30 peräkkäistä 1 minuutin VO2/CO2-mittausta kannettavalla avoimen piirin epäsuoralla kalorimetrillä, jossa on tuuletettu huppujärjestelmä vakiokalibrointiprotokollan mukaisesti. .
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kehon koostumus mitataan käyttämällä kaksienergiaista röntgenabsorptiometriaskanneria (DXA).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Suurin hapenkulutus (VO2max)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
VO2max arvioidaan jatkuvan asteittaisen juoksun aikana tahdonvoimaiseen väsymykseen juoksumatolla, jossa on keuhkojen kaasunvaihtojärjestelmä (Oxycon Mobile; Sensor-Medics Corporation).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Isokineettinen vahvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Suurin polven ojentajan epäkeskinen vääntömomentti 60 asteessa mitataan isokineettisellä dynamometrillä.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Muutos viivästyneessä lihaskipussa (DOMS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Lihasarkuus arvioidaan tunnusteltaessa lihaksen vatsaa ja rentoutuneen vastus medialis-, vastus lateralis- ja rectus femoriksen distaalialuetta kolmen täyden kyykyn toiston jälkeen.
Koehenkilöt arvioivat DOMS-arvonsa visuaalisella analogisella asteikolla (0-10).
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden tasoa arvioidaan kiihtyvyysmittarilla (ActiGraph GT3X-BT-kiihtyvyysmittari).
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Päivittäinen ravinnonsaanti arvioidaan 7 päivän ruokavalion palautusten avulla.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Interleukiini-1β (IL-1β) veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
IL-1β:n pitoisuus mitataan plasmasta.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Interleukiini-6 (IL-6) veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
IL-6:n pitoisuus mitataan plasmasta.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Interleukiini-8 (IL-8) veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
IL-6:n pitoisuus mitataan plasmasta.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Interleukiini-10 (IL-10) veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
IL-10:n pitoisuus mitataan plasmasta.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Kortisoli veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Kortisolin pitoisuus mitataan seerumista.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Proteiinikarbonyylit (PC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Proteiinikarbonyylien pitoisuus mitataan lihaksessa.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Malondialdehydi (MDA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Malondialdehydin pitoisuus mitataan lihaksessa.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Antioksidanttikapasiteetti (TAC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
TAC-pitoisuus mitataan seerumista.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Katalaasi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Katalaasin pitoisuus mitataan punasolulysaatista.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Kreatiinikinaasi (CK)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
CK:n pitoisuus mitataan seerumista.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
|
Valkosolujen määrä veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Valkosolujen määrä mitataan verestä.
Valkosolujen määrä mitataan verestä.
|
Lähtötilanteessa, ennen harjoitusprotokollaa ja päivinä 2 ja 8 harjoituksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Konstantinos Papanikolaou, PhD, University of Thessaly, School of Physical Education & Sport Science
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 16. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Odottajat
- Hengityselinten aineet
- Free Radical Scavengers
- Vastalääkkeet
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Satellite Cells - UTH
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .