Dietní cholesterol a záněty tukové tkáně
30. října 2019 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Mobilizace cholesterolu a funkce adipocytů u lidí
Hypotéza: zvýšení cholesterolu v potravě u lidí zvýší viscerální, ale ne subkutánní velikost adipocytů, obsah volného cholesterolu a expresi zánětlivých genů.
Biopsie viscerální a abdominální subkutánní tukové tkáně budou získány od neobézních subjektů podstupujících elektivní operaci břicha ve Wake Forest Baptist Medical Center po 3 týdnech nulové (kontrolní) nebo 1 g dietní suplementace cholesterolu. Vzorky krve budou také odebrány před a po 3 týdnech doplňování stravy (0 vs. 1 g cholesterolu ve stravě) pro měření hladin lipidů v plazmě a ex vivo chemotaxe monocytů. Krev bude také použita k izolaci CD14+ monocytů pro extrakci RNA a skladování pro budoucí studie transkriptomů. Měření velikosti adipocytů, obsahu volného cholesterolu a exprese zánětlivých genů a proteinů v biopsiích tukové tkáně za účelem testování hypotézy. Adipocyty a stromální vaskulární frakce budou izolovány a hodnoceny na CD14+ makrofágy pro extrakci RNA a skladování pro budoucí transkriptomovou analýzu.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude provedena pilotní studie na klinické výzkumné jednotce Wake Forest School of Medicine, ve které budou přijati subjekty, které mají podstoupit volitelnou nitrobřišní operaci ve Wake Forest Baptist Medical Center (tj. cholecystektomie, Nissenova fundoplikace, oprava kýly atd.). .
Subjekty budou náhodně a naslepo rozděleny tak, aby dostávaly denní pamlsky (sušenky, sušenky nebo muffiny) obsahující buď žádný přidaný cholesterol (kontrola) nebo 1 g cholesterolu/den (~0,4 mg/Kcal cholesterolu) po dobu 3 týdnů před operací.
Pro délku suplementace cholesterolu byly zvoleny tři týdny, protože to je v rámci trvání studií konzumace lidských vajec, ve kterých došlo k významnému zvýšení plazmatických koncentrací LDL.
Každému účastníkovi bude odebrán vzorek krve na začátku před zahájením období suplementace a po 3 týdnech suplementace 0 nebo 1 g/den cholesterolu v době plánované operace.
Vzorky krve budou použity pro měření lipidového profilu, ex vivo chemotaxe monocytů a pro izolaci monocytární RNA.
Během operace budou odebrány vzorky podkožní tukové tkáně břišní stěny a mezenterické (viscerální) tukové tkáně.
Alikvoty tukové tkáně budou fixovány přes noc pro histologii a měření distribuce velikosti adipocytů a imunobarvení CD68, bleskově zmraženy a uloženy pro kvantifikaci cholesterolu plynovou kapalinovou chromatografií, extrahovány za účelem izolace RNA a proteinu pro kvantitativní PCR v reálném čase a imunoblotování zánětlivého genu a proteinu exprese a štěpení kolagenázou k izolaci adipocytů a makrofágů frakce stromálních vaskulárních buněk, které budou použity k extrakci a uložení RNA pro budoucí analýzy transkriptomu.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 až 70 let
- Operováno jedním z chirurgů studijního týmu ve Wake Forest Baptist Medical Center.
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění jater v anamnéze (např. autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, nedostatek antitrypsinu 1), jak bylo zjištěno přehledem tabulky
- Dětská cirhóza A, B nebo C, jak bylo zjištěno z přehledu tabulky
- Současná diagnostika/léčba jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže
- Výchozí INR > 1,8, jak je stanoveno přehledem grafu nebo je potřeba kontinuální antikoagulace warfarinem nebo heparinem
- Krevní destičky < 50 000, jak bylo stanoveno přehledem tabulky
- Aktivní imunomodulační terapie pro chronická zánětlivá onemocnění, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, psoriázy, SLE, sarkoidózy nebo zánětlivého onemocnění střev
- Diabetes mellitus vyžadující léčbu perorálními přípravky nebo inzulínem
- Užívání Questran, Colestid nebo Zetia
- BMI nad 30
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přidaný cholesterol
|
Účastníci zařazení do skupiny s přidaným cholesterolem budou dostávat svačiny obsahující přidaný cholesterol (1 g/den) po dobu 3 týdnů před operací.
|
|
Aktivní komparátor: Bez přidaného cholesterolu
|
Účastníci zařazení do skupiny bez přidaného cholesterolu budou dostávat svačiny bez přidaného cholesterolu po dobu 3 týdnů před operací.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazma celkem
Časové okno: do 6 týdnů po operaci
|
Plazma bude použita k měření celkové plazmy
|
do 6 týdnů po operaci
|
|
Velikost adipocytů
Časové okno: do 6 týdnů po operaci
|
Velikost adipocytů bude hodnocena histologicky mikroskopickým vyšetřením a morfometrií.
|
do 6 týdnů po operaci
|
|
Hladiny lipoproteinového cholesterolu
Časové okno: do 6 týdnů po operaci
|
Plazma bude použita k měření hladin lipoproteinového cholesterolu.
|
do 6 týdnů po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny lipidů v plazmě
Časové okno: až 12 týdnů
|
Vzorky krve budou odebírány subjektům na začátku a v době chirurgického zákroku, ve kterém byly tři týdny před operací konzumovány svačiny neobsahující buď žádný přidaný cholesterol nebo 1 g/den přidaný cholesterol.
Budou měřeny hladiny lipidů v plazmě.
Kromě toho bude krev použita k izolaci CD14+ monocytů pro extrakci RNA a skladování pro budoucí studie transkriptomů.
|
až 12 týdnů
|
|
Ex vivo chemotaxe monocytů
Časové okno: až 12 týdnů
|
Vzorky krve budou odebírány subjektům na začátku a v době chirurgického zákroku, ve kterém byly tři týdny před operací konzumovány svačiny neobsahující buď žádný přidaný cholesterol nebo 1 g/den přidaný cholesterol.
Bude měřena chemotaxe monocytů ex vivo.
Kromě toho bude krev použita k izolaci CD14+ monocytů pro extrakci RNA a skladování pro budoucí studie transkriptomů.
|
až 12 týdnů
|
|
Genová exprese
Časové okno: do 20 týdnů od operace.
|
Viscerální a subkutánní tuková tkáň se odebere od subjektů, u kterých byly tři týdny před chirurgickým zákrokem konzumovány svačiny neobsahující buď žádný přidaný cholesterol, nebo 1 g/den přidaný cholesterol.
Od neobézních účastníků podstupujících elektivní operaci břicha budou odebrány vzorky tkání, které se použijí k měření exprese zánětlivých genů.
|
do 20 týdnů od operace.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Weinberg, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Studijní židle: John Parks, Ph.D, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. října 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. listopadu 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IRB00023743
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .