Ruokavalion kolesteroli ja rasvakudosten tulehdus
keskiviikko 30. lokakuuta 2019 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Kolesterolin mobilisaatio ja rasvasolujen toiminta ihmisissä
Hypoteesi: ruokavalion kolesterolin lisääminen ihmisillä lisää sisäelinten, mutta ei ihonalaisten rasvasolujen kokoa, vapaan kolesterolin määrää ja tulehduksellisten geenien ilmentymistä.
Viskeraalisen ja vatsan ihonalaisen rasvakudoksen biopsiat otetaan ei-lihavilla koehenkilöiltä, joille tehdään valinnainen vatsaleikkaus Wake Forest Baptist Medical Centerissä kolmen viikon nolla (kontrolli) tai 1 g:n kolesterolin lisäyksen jälkeen. Verinäytteet otetaan myös ennen ja jälkeen 3 viikon ravintolisän (0 vs. 1 g ravinnon kolesterolia) plasman lipiditasojen ja ex vivo monosyyttien kemotaksiksen mittaamiseksi. Verta käytetään myös CD14+-monosyyttien eristämiseen RNA:n uuttamista ja varastointia varten tulevia transkriptiotutkimuksia varten. Rasvasolujen koon, vapaan kolesterolin pitoisuuden sekä tulehduksellisten geenien ja proteiinien ilmentymisen mittaukset rasvakudosbiopsioista hypoteesin testaamiseksi. Adiposyytit ja stroman vaskulaarinen fraktio eristetään ja niistä arvioidaan CD14+-makrofagit RNA:n uuttamista ja varastointia varten tulevaa transkriptianalyysiä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehdään Wake Forest School of Medicine Clinical Research Unit -pohjainen pilottitutkimus, jossa rekrytoidaan henkilöitä, joille on määrä tehdä valinnainen vatsansisäinen leikkaus Wake Forest Baptist Medical Centerissä (eli kolekystektomia, Nissenin fundoplikaatio, tyrän korjaus jne.). .
Koehenkilöt määrätään satunnaisesti ja sokeasti saamaan päivittäisiä herkkuja (keksi, brownie tai muffinssi), jotka eivät sisällä lisättyä kolesterolia (kontrolli) tai 1 g kolesterolia/päivä (~0,4 mg/Kcal kolesterolia) 3 viikon ajan ennen leikkausta.
Kolme viikkoa kolesterolilisän pituudeksi on valittu, koska se on ihmisen munankulutustutkimusten keston sisällä, jolloin plasman LDL-pitoisuudet kohosivat merkittävästi.
Jokaiselta osallistujalta otetaan verinäyte lähtötilanteessa ennen täydennysjakson aloittamista ja kolmen viikon 0 tai 1 g/vrk kolesterolilisähoidon jälkeen, aikataulun mukaisen leikkauksen yhteydessä.
Verinäytteitä käytetään lipidiprofiilin mittaamiseen, ex vivo monosyyttien kemotaksikseen ja monosyyttien RNA:n eristämiseen.
Leikkauksen aikana otetaan vatsan seinämän ihonalaista rasvakudosta ja suoliliepeen (viskeraalista) rasvakudosnäytteitä.
Rasvakudoksen alikvootit kiinnitetään yön yli histologiaa ja rasvasolujen kokojakauman mittaamista ja CD68-immunovärjäystä varten, pikapakastetaan ja varastoidaan kolesterolin kvantifiointia varten kaasunestekromatografialla, uutetaan RNA:n ja proteiinin eristämiseksi kvantitatiivista reaaliaikaista PCR:ää ja tulehdusgeenin ja proteiinin immunoblottausta varten. ekspressio ja kollagenaasi, joka on pilkottu adiposyyttien ja stromaalisten vaskulaaristen solufraktioiden makrofagien eristämiseksi, joita käytetään RNA:n uuttamiseen ja varastointiin tulevia transkriptominalyysejä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-70 vuotta
- Leikkasi yksi tutkimusryhmän kirurgeista Wake Forest Baptist Medical Centerissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat maksasairaudet (esim. autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, 1 antitrypsiinin puutos) kaavion tarkastelun perusteella
- Lapset A, B tai C kirroosi kaavion tarkastelun mukaan
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin ei-melanooma-ihosyövän nykyinen diagnoosi/hoito
- Lähtötason INR > 1,8 määritettynä kaavion tarkastelun perusteella tai jatkuvan varfariinin tai hepariinin antikoagulaation tarpeesta
- Verihiutaleet <50 000 kaavion tarkastelun perusteella
- Aktiivinen immunomodulaatiohoito kroonisiin tulehdussairauksiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, psoriaasi, SLE, sarkoidoosi tai tulehduksellinen suolistosairaus
- Diabetes mellitus, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla lääkkeillä tai insuliinilla
- Otetaan Questran, Colestid tai Zetia
- BMI yli 30
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lisätty kolesteroli
|
Lisättyyn kolesteroliryhmään nimetyt osallistujat saavat lisättyä kolesterolia (1g/vrk) sisältäviä välipaloja 3 viikon ajan ennen leikkausta.
|
|
Active Comparator: Ei lisättyä kolesterolia
|
Ei lisättyä kolesterolia ryhmään määritetyt osallistujat saavat lisättyä kolesterolia sisältämättömiä välipaloja 3 viikon ajan ennen leikkausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma yhteensä
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Plasmaa käytetään plasman kokonaismäärän mittaamiseen
|
jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Adiposyyttien koko
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä leikkauksesta
|
Adiposyyttien koko arvioidaan histologialla mikroskooppisella tutkimuksella ja morfometrialla.
|
6 viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Lipoproteiinien kolesterolitasot
Aikaikkuna: jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Plasmaa käytetään lipoproteiinikolesterolitason mittaamiseen.
|
jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman lipiditasot
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Verinäytteet kerätään koehenkilöiltä lähtötilanteessa ja leikkauksen aikana, jossa syötiin kolmen viikon ajan ennen leikkausta välipaloja, jotka sisälsivät joko lisättyä kolesterolia tai 1 g/vrk lisättyä kolesterolia.
Plasman lipiditasot mitataan.
Lisäksi verta käytetään CD14+-monosyyttien eristämiseen RNA:n uuttamista ja varastointia varten tulevia transkriptiotutkimuksia varten.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Ex vivo monosyyttien kemotaksis
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Verinäytteet kerätään koehenkilöiltä lähtötilanteessa ja leikkauksen aikana, jossa syötiin kolmen viikon ajan ennen leikkausta välipaloja, jotka sisälsivät joko lisättyä kolesterolia tai 1 g/vrk lisättyä kolesterolia.
Ex vivo monosyyttien kemotaksis mitataan.
Lisäksi verta käytetään CD14+-monosyyttien eristämiseen RNA:n uuttamista ja varastointia varten tulevia transkriptiotutkimuksia varten.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 20 viikon sisällä leikkauksesta.
|
Viskeraalista ja ihonalaista rasvakudosta kerätään henkilöiltä, jotka söivät kolmen viikon ajan ennen leikkausta välipaloja, jotka sisälsivät joko lisättyä kolesterolia tai 1 g/vrk lisättyä kolesterolia.
Ei-lihavilta osallistujilta, joille tehdään valinnainen vatsaleikkaus, otetaan kudosnäytteitä tulehduksellisten geenien ilmentymisen mittaamiseksi.
|
20 viikon sisällä leikkauksesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Weinberg, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Opintojen puheenjohtaja: John Parks, Ph.D, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00023743
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .