Colesterolo alimentare e infiammazione del tessuto adiposo
30 ottobre 2019 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences
Mobilizzazione del colesterolo e funzione degli adipociti negli esseri umani
Ipotesi: l'aumento del colesterolo alimentare negli esseri umani aumenterà le dimensioni degli adipociti viscerali, ma non sottocutanei, il contenuto di colesterolo libero e l'espressione genica infiammatoria.
Le biopsie del tessuto adiposo sottocutaneo viscerale e addominale saranno ottenute da soggetti non obesi sottoposti a chirurgia addominale elettiva presso il Wake Forest Baptist Medical Center dopo 3 settimane di integrazione di colesterolo alimentare pari a zero (controllo) o 1 g. Verranno inoltre prelevati campioni di sangue prima e dopo 3 settimane di integrazione alimentare (0 vs. 1 g di colesterolo alimentare) per misurare i livelli di lipidi plasmatici e la chemiotassi dei monociti ex vivo. Il sangue verrà utilizzato anche per isolare i monociti CD14+ per l'estrazione e la conservazione dell'RNA per futuri studi sul trascrittoma. Misurazioni delle dimensioni degli adipociti, del contenuto di colesterolo libero e dell'espressione genica e proteica infiammatoria nelle biopsie del tessuto adiposo per testare l'ipotesi. Gli adipociti e la frazione vascolare stromale saranno isolati e valutati per i macrofagi CD14+ per l'estrazione e la conservazione dell'RNA per future analisi del trascrittoma.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verrà condotto uno studio pilota basato sull'unità di ricerca clinica della Wake Forest School of Medicine in cui verranno reclutati soggetti programmati per sottoporsi a chirurgia intra-addominale elettiva presso il Wake Forest Baptist Medical Center (ad es. Colecistectomia, fundoplicatio di Nissen, riparazione dell'ernia, ecc.) .
I soggetti verranno assegnati in modo casuale e alla cieca a ricevere prelibatezze giornaliere (biscotti, brownie o muffin) contenenti colesterolo senza aggiunta (controllo) o 1 g di colesterolo/giorno (~ 0,4 mg/kcal di colesterolo) per 3 settimane prima dell'intervento.
Sono state scelte tre settimane per la durata dell'integrazione di colesterolo perché rientra nella durata degli studi sul consumo di uova nell'uomo in cui si sono verificati aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di LDL.
Verrà prelevato un campione di sangue da ciascun partecipante al basale prima di iniziare il periodo di integrazione e dopo 3 settimane di integrazione di colesterolo 0 o 1 g/giorno, al momento dell'intervento programmato.
I campioni di sangue saranno utilizzati per la misurazione del profilo lipidico, la chemiotassi dei monociti ex vivo e per l'isolamento dell'RNA dei monociti.
Durante l'intervento chirurgico, verranno prelevati campioni di tessuto adiposo sottocutaneo della parete addominale e di tessuto adiposo mesenterico (viscerale).
Aliquote di tessuto adiposo saranno fissate durante la notte per istologia e misurazione della distribuzione dimensionale degli adipociti e immunocolorazione CD68, congelate in flash e conservate per la quantificazione del colesterolo mediante gascromatografia liquida, estratte per isolare RNA e proteine per PCR quantitativa in tempo reale e immunoblotting di geni e proteine infiammatorie espressione e collagenasi digerita per isolare adipociti e macrofagi della frazione di cellule vascolari stromali che saranno utilizzati per estrarre e immagazzinare l'RNA per future analisi del trascrittoma.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 70 anni
- Operato da uno dei chirurghi del gruppo di studio del Wake Forest Baptist Medical Center.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattia epatica (per es., epatite autoimmune, malattia di Wilson, emocromatosi, deficit di 1 anti-tripsina), come determinato dalla revisione della cartella clinica
- Cirrosi di Childs A, B o C, come determinato dalla revisione del grafico
- Diagnosi/trattamento attuali di tumori maligni diversi dal cancro della pelle non melanoma
- INR basale > 1,8, come determinato dalla revisione della cartella clinica o dalla necessità di anticoagulazione continua con warfarin o eparina
- Piastrine <50.000 come determinato dalla revisione del grafico
- Terapia di immunomodulazione attiva per malattie infiammatorie croniche, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, psoriasi, LES, sarcoidosi o malattia infiammatoria intestinale
- Diabete mellito che richiede un trattamento con agenti orali o insulina
- Prendendo Questran, Colestid o Zetia
- IMC superiore a 30
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Colesterolo aggiunto
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I partecipanti assegnati al gruppo con colesterolo aggiunto riceveranno snack contenenti colesterolo aggiunto (1 g/giorno) per 3 settimane prima dell'intervento.
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Comparatore attivo: Nessun colesterolo aggiunto
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I partecipanti assegnati al gruppo senza colesterolo aggiunto riceveranno snack senza colesterolo aggiunto per 3 settimane prima dell'intervento chirurgico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Totale plasmatico
Lasso di tempo: fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Il plasma verrà utilizzato per misurare il plasma totale
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fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Dimensione degli adipociti
Lasso di tempo: entro 6 settimane dall'intervento
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La dimensione degli adipociti sarà valutata istologicamente mediante esame microscopico e morfometria.
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entro 6 settimane dall'intervento
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Livelli di colesterolo lipoproteico
Lasso di tempo: fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Il plasma sarà utilizzato per misurare i livelli di colesterolo lipoproteico.
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fino a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di lipidi plasmatici
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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Saranno raccolti campioni di sangue da soggetti al basale e al momento dell'intervento chirurgico in cui sono stati consumati spuntini senza colesterolo aggiunto o 1 g / giorno di colesterolo aggiunto per tre settimane prima dell'intervento.
Saranno misurati i livelli di lipidi plasmatici.
Inoltre il sangue verrà utilizzato per isolare i monociti CD14+ per l'estrazione e la conservazione dell'RNA per futuri studi sul trascrittoma.
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fino a 12 settimane
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Chemiotassi dei monociti ex vivo
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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Saranno raccolti campioni di sangue da soggetti al basale e al momento dell'intervento chirurgico in cui sono stati consumati spuntini senza colesterolo aggiunto o 1 g / giorno di colesterolo aggiunto per tre settimane prima dell'intervento.
Verrà misurata la chemiotassi dei monociti ex vivo.
Inoltre il sangue verrà utilizzato per isolare i monociti CD14+ per l'estrazione e la conservazione dell'RNA per futuri studi sul trascrittoma.
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fino a 12 settimane
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Espressione genica
Lasso di tempo: entro 20 settimane dall'intervento.
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Il tessuto adiposo viscerale e sottocutaneo sarà prelevato da soggetti in cui sono stati consumati spuntini senza colesterolo aggiunto o 1 g/giorno di colesterolo aggiunto per tre settimane prima dell'intervento.
Verranno prelevati campioni di tessuto da partecipanti non obesi sottoposti a chirurgia addominale elettiva da utilizzare per misurare l'espressione genica infiammatoria.
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entro 20 settimane dall'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Richard Weinberg, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Cattedra di studio: John Parks, Ph.D, Wake Forest University Health Sciences
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 ottobre 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2019
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
2 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00023743
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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