Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plicní resekovatelné metastázy osteosarkomu s apatinibem a chemoterapií (PROACH)

29. října 2023 aktualizováno: Weibin Zhang, MD, PhD., Ruijin Hospital

Studie fáze II chemoterapie gemcitabin-docetaxel s inhibitorem VEGFR (Apatinib) pro plicní resekovatelné metastázy osteosarkomu

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost chemoterapie druhé linie kombinované s apatinibem u pacientů s resekabilní plicní metastázou osteosarkomu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po standardní chemoterapii a operaci pro lokalizované onemocnění se plicní metastázy osteosarkomu vyskytují až ve 40 % případů a stále zůstávají náročné bez uspokojivého režimu. Apatinib je perorální inhibitor kinázy receptoru tyrosinu zacíleného na VEGFR2. Pilotní studie ukázala, že apatinib zlepšil PFS po selhání víceřadé chemoterapie a mohl částečně zvrátit chemorefrakterní stav pokročilého osteosarkomu. Výzkumníci tedy zkoumali účinnost kombinace apatinibu se současnou dostupnou chemoterapií druhé linie ve srovnání se samotnou chemoterapií pro léčbu prvních resekabilních plicních metastáz osteosarkomu po selhání první linie chemoterapie a chirurgickém zákroku se širokým/radikálním okrajem. Účastníci budou dostávat 250 mg apatinibu dvakrát denně v kombinaci s režimem gemcitabin-docetaxel (GD) před a po chirurgické resekci plicních metastáz. Do studie budou zařazeni pacienti s osteosarkomem s plicní recidivou pouze na začátku studie. Primárním cílovým parametrem je míra přežití bez progrese (PFR) ve srovnání s historickou kontrolou. 12měsíční PFR 30 % nebo méně je považováno za neaktivní, zatímco 12měsíční PFR 50 % nebo vyšší je považováno za zajímavé pro další vývoj. Při chybovosti I. typu 5 % a síle 83 % je počet pacientů potřebných pro tento návrh 43.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk mezi 10 a 50 lety;
  • diagnóza histologicky potvrzeného osteosarkomu vysokého stupně;
  • identifikace plicních metastáz bez existence lokální recidivy (je povolena předchozí resekce lokální recidivy s širokým okrajem).
  • resekabilní plicní uzel (uzliny), definovaný jako uzel (uzliny), které lze odstranit klínovou resekcí/segmentektomií/lobektomií bez nutnosti pneumonektomie (např. uzliny bezprostředně sousedící s hlavním kmenovým bronchem nebo hlavními plicními cévami)
  • předchozí léčba sestávala ze standardních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučených chemoterapií první linie
  • chirurgická resekce primárního tumoru s širokým/radikálním okrajem dokončená alespoň 4 týdny před zařazením.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-2 s předpokládanou délkou života >3 měsíce;
  • adekvátní renální, jaterní a hemopoetické funkce;
  • normální nebo kontrolovaný krevní tlak;
  • žádné hrudní komorbidity s adekvátní plicní funkcí způsobilé pro hrudní chirurgii

Kritéria vyloučení:

  • dříve vystavené GD chemoterapii nebo inhibitorům tyrosinkinázy VEGFR2 (TKI);
  • existence lokální recidivy;
  • měli současně jiné druhy maligních nádorů;
  • srdeční nedostatečnost nebo arytmie;
  • nekontrolované komplikace, jako je diabetes mellitus a tak dále;
  • poruchy koagulace nebo hemoragická onemocnění;
  • metastázy považované na počátku za neresekovatelné nebo hraničně resekovatelné
  • netolerovatelné operace hrudníku
  • pleurální nebo peritoneální výpotek, který je třeba řešit chirurgickou léčbou;
  • v kombinaci s jinými infekcemi nebo ranami
  • dystrofie rány, špatná měkká tkáň kolem implantace nebo jiné komplikace rány s rizikem nezhojení daného inhibitoru angiogeneze hodnocené vyšetřovateli

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apatinib + skupina GD
Režim apatinib + GD. U jednostranných metastáz 3 cykly před metastazektomií a 4 cykly po. U bilaterálních metastáz 3 cykly před první metastázektomií, 1 cyklus mezi tím a pak druhá metastáza následovaná 4 cykly. Monoterapie apatinibem je pak udržována do 1 roku po kompletní resekci.
Lék: Apatinib
Apatinib 250 mg tableta ústy, bid. 48 hodin přestávka před a 96 hodin po chirurgické resekci plicních metastáz.
Ostatní jména:
  • Inhibitor VEGFR
Lék: GD režim

Jeden cyklus: gemcitabin 900 mg/m^2 během 90 minut v den 1 a gemcitabin 900 mg/m^2 a docetaxel 75 mg/m^2 v den 8. Každých 21 dnů bylo vhodných.

1~2 týdenní pauza před a 2týdenní pauza po chirurgické resekci plicních metastáz.

Ostatní jména:
  • Chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12 měsíců míra přežití bez progrese (12 mPFR)
Časové okno: 12 měsíců od náboru ke studiu
Podíl pacientů s přežitím bez progrese po 12 měsících podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). 12mPFR 30 % nebo méně je považováno za neaktivní, zatímco 12mPFR 50 % nebo více je považováno za zajímavé pro další vývoj
12 měsíců od náboru ke studiu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti, následovaný dokončením studie, v průměru 2 roky
počítá se od data zahájení léčby do posledního sledování nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Výchozí stav až do smrti, následovaný dokončením studie, v průměru 2 roky
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Výskyt všech nežádoucích účinků (AE), závažných AE (SAE) a úmrtí podle CTCAE_5.0
ukončením studia v průměru 1 rok
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Přežití bez progrese podle RECIST 1.1
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Sazba OS
Časové okno: 12 a 24 měsíců od výchozího stavu
podíl OS ve 12, 24 měsících
12 a 24 měsíců od výchozího stavu
Celková resekabilita
Časové okno: po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů
Počet pacientů podstupujících předem plánovanou metastazektomii dělený počtem pacientů považovaných za resekovatelné na začátku
po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů
Kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) po neoadjuvantní systémové terapii
po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů
CR+PR+stabilní onemocnění (SD) po neoadjuvantní systémové léčbě
po neoadjuvantní systémové léčbě v průměru 8~9 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky průzkumu: Analýza podskupiny přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
PFS pro každou podskupinu z hlediska klinicko-patologických charakteristik (věk, pohlaví, histologický typ, solitární nebo mnohočetné metastázy, jednostranné nebo oboustranné metastázy, časné nebo pozdní metastázy, kalcifikující nebo nekalcifikující léze, s kavitací léze nebo bez kavitace, s AE nebo bez ní [zejména pneumotorax, kožní reakce na rukou a nohou, depigmentace vlasů] atd.)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Výsledky průzkumu: Korelace potenciálního patologického biomarkeru s PFS
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Korelace mezi expresí VEGFR2, CD34, Ki-67 a infiltrací imunitních buněk imunohistochemií a PFS
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Výsledky průzkumu: Nádorová odpověď premetastasektomie jako prediktor PFS
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
porovnat PFS tří skupin podle odpovědi nádoru před metastasektomií (skupina 1: CR/PR, skupina 2: SD, skupina 3 PD)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Výsledky průzkumu: Kavitace nádoru jako prognostický faktor onkologického výsledku
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
porovnat prediktivní hodnotu Crabbových modifikovaných kritérií RECIST s původními kritérii RECIST 1.1 z hlediska PFS a OS
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Výsledky průzkumu: NÚ cílené terapie jako prognostické faktory onkologického výsledku, zejména kavitace/pneumotorax plicní léze a depigmentace vlasů
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
korelovat výskyt nežádoucích účinků souvisejících s cílenou terapií (zejména pneumotorax, kožní reakce na rukou a nohou, depigmentace kůže a vlasů a únava) s PFS/OS pro léčebnou větev.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Korelace polymorfismu KDR 604 s kavitací/pneumotoraxem plicní léze as PFS
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Podle naší předchozí retrospektivní analýzy se zaměřujeme na validaci korelace genotypu KDR 604 AA，AG，GG s výskytem kavitace/pneumotoraxu plicních lézí a PFS u všech pacientů.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
Výsledky průzkumu: 1,0 mm CT sken pro včasnou identifikaci malého plicního uzlíku jako plicní recidivy
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)
porovnat diagnostickou hodnotu CT skenu 1,0 mm versus 5,0 mm pro radiologické hodnocení malého plicního uzlíku jako recidivy nádoru
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (po dokončení studie, v průměru 1,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ruijin Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Weibin Zhang, PhD, MD, Ruijin Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018LLS-NO.84-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje IPD jsou k dispozici výzkumníkům na základě přiměřené žádosti v souladu s politikou místního zákonodárce (jako jsou údaje o genetickém sekvenování)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit