Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pulmonale resectabele metastasen van osteosarcoom met apatinib en chemotherapie (PROACH)

29 oktober 2023 bijgewerkt door: Weibin Zhang, MD, PhD., Ruijin Hospital

Een fase II-studie van chemotherapie met gemcitabine-docetaxel met VEGFR-remmer (apatinib) voor resectabele longmetastasen van osteosarcoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van tweedelijns chemotherapie in combinatie met apatinib voor patiënten met resectabele longmetastasen van osteosarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na standaard chemotherapie en chirurgie voor de gelokaliseerde ziekte, treden longmetastasen van osteosarcoom op in tot 40% van de gevallen en blijven ze een uitdaging zonder een bevredigend regime. Apatinib is een orale kinaseremmer van receptortyrosine gericht op VEGFR2. Een pilootstudie gaf aan dat Apatinib de PFS verbeterde na falen van chemotherapie met meerdere lijnen, en de chemo-refractaire status voor gevorderd osteosarcoom gedeeltelijk zou kunnen omkeren. Zo onderzochten de onderzoekers de werkzaamheid van het combineren van Apatinib met de huidige beschikbare tweedelijnschemotherapie in vergelijking met chemotherapie alleen voor de behandeling van eerste reseceerbare longmetastasen van osteosarcoom na het falen van eerstelijnschemotherapie en chirurgie met brede/radicale marges. Deelnemers krijgen tweemaal daags 250 mg apatinib in combinatie met een gemcitabine-docetaxel (GD)-regime voor en na de chirurgische resectie van de longmetastasen. Osteosarcoompatiënten met alleen longrecidief bij baseline zullen in het onderzoek worden gerekruteerd. Het primaire eindpunt is het progressievrije overlevingspercentage (PFR) vergeleken met historische controle. Een PFR van 12 maanden van 30% of minder wordt als inactief beschouwd, terwijl een PFR van 12 maanden van 50% of meer wordt beschouwd als interessant voor verdere ontwikkeling. Met een type I foutenpercentage van 5% en een power van 83% is het aantal patiënten dat nodig is voor dit ontwerp 43.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd tussen 10 en 50 jaar;
  • diagnose van histologisch bevestigd hoogwaardig osteosarcoom;
  • identificatie van longmetastasen zonder het bestaan ​​van een lokaal recidief (eerdere re-resectie van een lokaal recidief met brede marge is toegestaan).
  • reseceerbare longknobbel(s), gedefinieerd als knobbeltje(s) die kunnen worden verwijderd door wigresectie/segmentectomie/lobectomie zonder dat een pneumonectomie nodig is (bijv. knobbeltjes direct naast de hoofdstambronchus of de belangrijkste longvaten)
  • eerdere behandeling bestond uit standaard National Comprehensive Cancer Network (NCCN) richtlijn aanbevolen eerstelijns chemotherapie
  • brede/radicale marge chirurgische resectie van de primaire tumor voltooid ten minste 4 weken voor opname.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 met een levensverwachting >3 maanden;
  • adequate nier-, lever- en hemopoëtische functie;
  • normale of gecontroleerde bloeddruk;
  • geen thoracale comorbiditeiten met adequate longfunctie die in aanmerking komen voor thoracale chirurgie

Uitsluitingscriteria:

  • eerder blootgesteld aan GD-chemotherapie of VEGFR2-tyrosinekinaseremmers (TKI's);
  • aanwezigheid van lokaal recidief;
  • tegelijkertijd andere soorten kwaadaardige tumoren hebben gehad;
  • hartinsufficiëntie of aritmie;
  • ongecontroleerde complicaties, zoals diabetes mellitus enzovoort;
  • stollingsstoornissen of hemorragische ziekten;
  • metastasen die bij aanvang als inoperabel of borderline reseceerbaar werden beschouwd
  • ondraaglijk van thoracischirurgie
  • pleurale of peritoneale effusie die moet worden behandeld door chirurgische behandeling;
  • gecombineerd met andere infecties of wonden
  • wonddystrofie, slecht zacht weefsel rond implantatie of andere wondcomplicaties met risico op niet-genezing gegeven angiogeneseremmer beoordeeld door de onderzoekers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Apatinib + GD-groep
Apatinib + GD-regime. Voor unilaterale metastasen: 3 cycli vóór metastasectomie en 4 cycli erna. Voor bilaterale metastasen: 3 cycli vóór de eerste metastasectomie, 1 cyclus daartussenin, en daarna de tweede metastasectomie gevolgd door 4 cycli. De monotherapie met apatinib wordt vervolgens voortgezet tot 1 jaar na volledige resectie.
Geneesmiddel: Apatinib
Apatinib 250 mg tablet via de mond, bid. 48 uur pauze voor en 96 uur na de chirurgische resectie van de longmetastasen.
Andere namen:
  • VEGFR-remmer
Geneesmiddel: GD-regime

Eén cyclus: gemcitabine 900 mg/m^2 gedurende 90 min op dag 1, en gemcitabine 900 mg/m^2 en docetaxel 75 mg/m^2 op dag 8. Elke 21 dagen kwamen in aanmerking.

1~2 weken pauze voor en 2 weken pauze nadat de chirurgische resectie van de longmetastasen is genomen.

Andere namen:
  • Chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
12 maanden Progressievrij overlevingspercentage (12mPFR)
Tijdsspanne: 12 maanden vanaf de rekrutering van het onderzoek
Het percentage patiënten met progressievrije overleving na 12 maanden volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Een 12mPFR van 30% of minder wordt als inactief beschouwd, terwijl een 12mPFR van 50% of hoger als interessant wordt beschouwd voor aanvullende ontwikkeling
12 maanden vanaf de rekrutering van het onderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden, gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
berekend vanaf de startdatum van de behandeling tot de laatste follow-up of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Basislijn tot overlijden, gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: via afronding studie gemiddeld 1 jaar
Het optreden van alle bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en overlijden volgens de CTCAE_5.0
via afronding studie gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Progressievrije overleving volgens RECIST 1.1
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
OS-tarief
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden vanaf baseline
het aandeel OS op 12, 24 maanden
12 en 24 maanden vanaf baseline
Totale resectabiliteit
Tijdsspanne: na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken
Het aantal patiënten dat een vooraf geplande metastasectomie ondergaat, gedeeld door het aantal patiënten dat bij aanvang als reseceerbaar werd beschouwd
na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken
Volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) na neoadjuvante systemische therapie
na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken
CR+PR+stabiele ziekte (SD) na neoadjuvante systemische therapie
na neoadjuvante systemische therapie gemiddeld 8-9 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomst: subgroepanalyse van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
De PFS voor elke subgroep in termen van klinisch-pathologische kenmerken (leeftijd, geslacht, histologisch type, solitaire of meervoudige metastasen, unilaterale of bilaterale metastasen, vroege of late metastasen, verkalkende of niet-verkalkende laesies, met of zonder laesiecavitatie, met of zonder bijwerkingen [vooral pneumothorax, hand-voet huidreacties, depigmentatie van het haar], enz.)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Verkennende uitkomst: de correlatie van potentiële pathologische biomarker met PFS
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
De correlatie tussen de expressie van VEGFR2, CD34, Ki-67 en immuuncelinfiltratie door immunohistochemie en PFS
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Verkennende uitkomst: Tumorrespons pre-metastasectomie als voorspeller van PFS
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
om de PFS van de drie groepen te vergelijken op basis van de tumorrespons vóór metastasectomie (groep1: CR/PR, groep2: SD, groep3 PD)
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Verkennende uitkomst: tumorcavitatie als prognostische factor voor oncologische uitkomst
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
om de voorspellende waarde van de aangepaste RECIST-criteria van Crabb te vergelijken met de oorspronkelijke RECIST 1.1-criteria in termen van PFS en OS
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Verkennende uitkomst: bijwerkingen van de gerichte therapie als prognostische factoren voor oncologische uitkomst, met name longlaesiecavitatie/pneumothorax en haardepigmentatie
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
om de incidentie van gerichte therapiegerelateerde bijwerkingen (vooral pneumothorax, hand-voet huidreacties, huid- en haardepigmentatie en vermoeidheid) te correleren met de PFS/OS voor de behandelingsarm.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Correlatie van KDR 604-polymorfisme met longlaesiecavitatie/pneumothorax en met PFS
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Volgens onze eerdere retrospectieve analyse streven we ernaar de correlatie van KDR 604 AA, AG, GG-genotype met de incidentie van longlaesiecavitatie / pneumothorax en PFS bij alle patiënten te valideren.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
Verkennende uitkomst: CT-scan van 1,0 mm voor de vroege identificatie van kleine longknobbels als longrecidief
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)
om de diagnostische waarde van de 1,0 mm versus 5,0 mm CT-scan te vergelijken voor de radiologische evaluatie van kleine longknobbeltjes als tumorrecidief
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (gevolgd door afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Weibin Zhang, PhD, MD, Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

15 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018LLS-NO.84-3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De gegevens van IPD zijn op redelijk verzoek beschikbaar voor onderzoekers, in overeenstemming met het beleid van de lokale wetgever (zoals genetische sequentiegegevens)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren