Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az osteosarcoma pulmonalis reszekálható metasztázisai apatinibbel és kemoterápiával (PROACH)

2023. október 29. frissítette: Weibin Zhang, MD, PhD., Ruijin Hospital

II. fázisú vizsgálat a gemcitabin-docetaxel kemoterápiáról VEGFR-gátlóval (apatinib) az osteosarcoma pulmonális reszekálható áttéteinek kezelésére

A tanulmány célja az Apatinibbel kombinált második vonalbeli kemoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az osteosarcoma reszekálható tüdőáttétben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A lokalizált betegség szokásos kemoterápiája és műtétje után az osteosarcoma tüdőmetasztázisai az esetek 40%-ában fordulnak elő, és kielégítő kezelés nélkül továbbra is kihívást jelentenek. Az apatinib a VEGFR2-t megcélzó tirozin receptor orális kináz inhibitora. Egy kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az Apatinib javította a PFS-t a többvonalas kemoterápia sikertelensége után, és részben megfordíthatja a kemorefrakter állapotot előrehaladott osteosarcoma esetén. Így a kutatók feltárták az Apatinib és a jelenleg elérhető második vonalbeli kemoterápia kombinálásának hatékonyságát, összehasonlítva a kemoterápiával önmagában az osteosarcoma első reszekálható tüdőmetasztázisainak kezelésére, miután az első vonalbeli kemoterápia és a széles/radikális sávú műtét sikertelen volt. A résztvevők naponta kétszer 250 mg apatinibet kapnak gemcitabin-docetaxel (GD) kezeléssel kombinálva a tüdőmetasztázisok műtéti eltávolítása előtt és után. A vizsgálatba olyan osteosarcomás betegeket vonnak be, akiknél a tüdőgyulladás csak a kiinduláskor kiújult. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélési arány (PFR) a történeti kontrollhoz képest. A 12 hónapos 30%-os vagy annál kisebb PFR inaktívnak minősül, míg a 12 hónapos 50%-os vagy nagyobb PFR további fejlesztés szempontjából érdekesnek tekinthető. 5%-os I. típusú hibaarány és 83%-os teljesítmény mellett 43 betegre van szükség ehhez a tervezéshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • életkor 10 és 50 év között;
  • szövettanilag igazolt, magas fokú osteosarcoma diagnózisa;
  • tüdőmetasztázisok azonosítása lokális recidíva nélkül (a lokális recidíva korábbi reszekciója széles határokkal megengedett).
  • reszekálható tüdőcsomó(k), olyan csomó(k), amelyek ékreszekcióval/szegmentektómiával/lobectomiával eltávolíthatók anélkül, hogy pneumonectomiát kellene végezni (pl. a fő törzs hörgőjével vagy a fő tüdőerekkel közvetlenül szomszédos csomók)
  • Az előzetes kezelés a szabványos National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásból, az első vonalbeli kemoterápiából állt.
  • a primer tumor széles/radikális határvonalú sebészi eltávolítása legalább 4 héttel a felvétel előtt.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2, várható élettartam >3 hónap;
  • megfelelő vese-, máj- és hemopoetikus funkció;
  • normál vagy szabályozott vérnyomás;
  • mellkasi műtétre alkalmas megfelelő tüdőfunkcióval rendelkező mellkasi társbetegségek nincsenek

Kizárási kritériumok:

  • korábban GD kemoterápiának vagy VEGFR2 tirozin-kináz gátlóknak (TKI-k) kitéve;
  • helyi kiújulás megléte;
  • más típusú rosszindulatú daganatai voltak egyidejűleg;
  • szívelégtelenség vagy aritmia;
  • ellenőrizetlen szövődmények, például cukorbetegség és így tovább;
  • véralvadási zavarok vagy vérzéses betegségek;
  • a kiinduláskor nem reszekálhatónak vagy határesetben reszekálhatónak tekintett metasztázisok
  • elviselhetetlen a mellkasi műtétnél
  • pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem, amelyet sebészeti kezeléssel kell kezelni;
  • más fertőzésekkel vagy sebekkel kombinálva
  • sebdisztrófia, gyenge lágyszövetek az implantáció körül vagy egyéb, a vizsgálók által értékelt angiogenezis-gátló adott angiogenezis-gátlóval járó, nem gyógyuló sebszövődmények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Apatinib + GD csoport
Apatinib + GD kezelés. Egyoldali áttétek esetén 3 ciklus a metastasectomia előtt és 4 ciklus után. Kétoldali metasztázisok esetén 3 ciklus az első metastasectomia előtt, 1 ciklus között, majd második metasztázis, majd 4 ciklus. Az apatinib monoterápiát ezután a teljes reszekciót követő 1 évig fenntartják.
Drog: Apatinib
Apatinib 250 mg tabletta szájon át, bid. 48 óra szünet a tüdőáttétek műtéti eltávolítása előtt és 96 óra után.
Más nevek:
  • VEGFR inhibitor
Drog: GD rend

Egy ciklus: gemcitabin 900 mg/m^2 90 percen keresztül az 1. napon, és gemcitabin 900 mg/m^2 és docetaxel 75 mg/m^2 a 8. napon. 21 naponként volt megfelelő.

A tüdőáttétek műtéti eltávolítása előtt 1-2 hetes szünetet, utána pedig 2 hetes szünetet tartanak.

Más nevek:
  • Kemoterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
12 hónapos progressziómentes túlélési arány (12 mPFR)
Időkeret: 12 hónap a tanulmány felvételétől számítva
Azon betegek aránya, akiknél a 12 hónapos betegség progressziómentes túlélése volt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) szerint. A 12 mPFR 30%-os vagy annál kisebb inaktívnak minősül, míg az 50%-os vagy nagyobb 12mPFR további fejlesztés szempontjából érdekesnek tekinthető.
12 hónap a tanulmány felvételétől számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot a halálig, majd a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
a kezelés megkezdésének időpontjától az utolsó utánkövetésig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Kiindulási állapot a halálig, majd a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Az egyes nemkívánatos események (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és halálozás előfordulása a CTCAE_5.0 szerint
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Progressziómentes túlélés a RECIST 1.1 szerint
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
OS arány
Időkeret: 12 és 24 hónap a kiindulási értéktől számítva
az OS aránya 12, 24 hónapban
12 és 24 hónap a kiindulási értéktől számítva
Teljes reszekálhatóság
Időkeret: neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét
Az előre tervezett áttételtávolításon átesett betegek száma osztva a kiinduláskor reszekálhatónak ítélt betegek számával
neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét
Teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR) neoadjuváns szisztémás terápia után
neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét
Klinikai előnyök aránya (CBR)
Időkeret: neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét
CR+PR+stabil betegség (SD) neoadjuváns szisztémás terápia után
neoadjuváns szisztémás terápia után átlagosan 8-9 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró eredmény: A progressziómentes túlélés (PFS) alcsoportos elemzése
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Az egyes alcsoportok PFS-je a klinikopatológiai jellemzők tekintetében (életkor, nem, szövettani típus, magányos vagy többszörös áttétek, egyoldali vagy kétoldali áttétek, korai vagy késői áttétek, meszesedő vagy nem meszesedő elváltozások, léziókavitációval vagy anélkül, mellékhatásokkal vagy anélkül [különösen pneumothorax, kéz-láb bőrreakciók, szőr depigmentáció] stb.)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Feltáró eredmény: A lehetséges patológiás biomarker összefüggése a PFS-sel
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Korreláció a VEGFR2, CD34, Ki-67 expressziója és az immunhisztokémiai és PFS által végzett immunsejt-infiltráció között
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Feltáró eredmény: A metasztaszektómia előtti tumorválasz mint a PFS előrejelzője
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
összehasonlítani a három csoport PFS-ét a tumorválasz premetastasectomia szerint (1. csoport: CR/PR, 2. csoport: SD, 3. csoport PD)
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Feltáró eredmény: A tumorkavitáció, mint az onkológiai kimenetel prognosztikai tényezője
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
összehasonlítani a Crabb módosított RECIST kritériumainak prediktív értékét az eredeti RECIST 1.1 kritériumokkal a PFS és az operációs rendszer tekintetében
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Feltáró eredmény: a célzott terápia mellékhatásai, mint az onkológiai kimenetel prognosztikai tényezői, különösen a pulmonalis lézió kavitációja/pneumothorax és a haj depigmentációja
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
a célzott terápiával összefüggő nemkívánatos események (különösen a légmell, a kéz láb bőrreakciói, a bőr és a haj depigmentációja és fáradtsága) előfordulásának korrelációja a kezelőkar PFS/OS értékével.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
A KDR 604 polimorfizmus összefüggése a tüdőlézió kavitációjával/pneumothoraxszal és a PFS-sel
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Korábbi retrospektív elemzésünk szerint a KDR 604 AA，AG，GG genotípus és a tüdőelváltozások kavitáció/pneumothorax és PFS incidenciájával való összefüggésének validálása az összes betegnél.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
Feltáró eredmény: 1,0 mm-es CT-vizsgálat a kis tüdőcsomó korai felismerésére tüdőkiújulásként
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)
összehasonlítani az 1,0 mm-es és 5,0 mm-es CT-vizsgálat diagnosztikus értékét a kis tüdőcsomó radiológiai értékeléséhez, mint daganat kiújulásához
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (a vizsgálat befejezése után átlagosan 1,5 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ruijin Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Weibin Zhang, PhD, MD, Ruijin Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. november 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018LLS-NO.84-3

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az IPD adatai ésszerű kérésre a kutató rendelkezésére állnak a helyi jogalkotói szabályzatnak megfelelően (pl. genetikai szekvenálási adatok)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdő metasztázisok

Klinikai vizsgálatok a Apatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel