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Metastasi polmonari resecabili di osteosarcoma con apatinib e chemioterapia (PROACH)

29 ottobre 2023 aggiornato da: Weibin Zhang, MD, PhD., Ruijin Hospital

Uno studio di fase II sulla chemioterapia gemcitabina-docetaxel con inibitore del VEGFR (Apatinib) per le metastasi polmonari resecabili dell'osteosarcoma

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia di seconda linea combinata con Apatinib per i pazienti con metastasi polmonari resecabili di osteosarcoma.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo la chemioterapia standard e la chirurgia per la malattia localizzata, le metastasi polmonari dell'osteosarcoma si verificano fino al 40% dei casi e rimangono ancora impegnative senza un regime soddisfacente. Apatinib è un inibitore orale della chinasi del recettore tirosina mirato al VEGFR2. Uno studio pilota ha indicato che Apatinib ha migliorato la PFS dopo il fallimento della chemioterapia multilinea e potrebbe in parte invertire lo stato di refrattarietà alla chemioterapia per l'osteosarcoma avanzato. Pertanto, i ricercatori hanno esplorato l'efficacia della combinazione di Apatinib con l'attuale chemioterapia di seconda linea disponibile rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento delle prime metastasi polmonari resecabili di osteosarcoma a seguito del fallimento della chemioterapia di prima linea e della chirurgia a margine ampio/radicale. I partecipanti riceveranno 250 mg di apatinib due volte al giorno in combinazione con il regime gemcitabina-docetaxel (GD) prima e dopo la resezione chirurgica delle metastasi polmonari. Nello studio verranno reclutati pazienti con osteosarcoma con recidiva polmonare solo al basale. L'endpoint primario è il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFR) rispetto al controllo storico. Un PFR di 12 mesi pari o inferiore al 30% è considerato inattivo, mentre un PFR di 12 mesi pari o superiore al 50% è considerato interessante per ulteriori sviluppi. Con un tasso di errore di tipo I del 5% e una potenza dell'83%, il numero di pazienti necessari per questo disegno è 43.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • età compresa tra 10 e 50 anni;
  • diagnosi di osteosarcoma di alto grado confermato istologicamente;
  • identificazione di metastasi polmonari senza esistenza di recidiva locale (è consentita una precedente resezione di recidiva locale con ampio margine).
  • nodulo(i) polmonare(i) resecabile(i), definito come nodulo(i) rimovibile(i) mediante resezione a cuneo/segmentoctomia/lobectomia senza richiedere una pneumonectomia (ad es., noduli immediatamente adiacenti al bronco principale del tronco o ai principali vasi polmonari)
  • il trattamento precedente consisteva nella chemioterapia di prima linea raccomandata dalle linee guida standard del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • resezione chirurgica a margine ampio/radicale del tumore primario completata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 con aspettativa di vita >3 mesi;
  • adeguata funzionalità renale, epatica ed emopoietica;
  • pressione sanguigna normale o controllata;
  • assenza di comorbilità toraciche con adeguata funzionalità polmonare eleggibili per chirurgia toracica

Criteri di esclusione:

  • precedentemente esposti a chemioterapia GD o inibitori della tirosin-chinasi VEGFR2 (TKI);
  • esistenza di recidiva locale;
  • hanno avuto contemporaneamente altri tipi di tumori maligni;
  • insufficienza cardiaca o aritmia;
  • complicazioni incontrollate, come il diabete mellito e così via;
  • disturbi della coagulazione o malattie emorragiche;
  • metastasi considerate non resecabili o resecabili al limite al basale
  • intollerabile alla chirurgia del torace
  • versamento pleurico o peritoneale che deve essere trattato chirurgicamente;
  • combinato con altre infezioni o ferite
  • distrofia della ferita, scarso tessuto molle attorno all'impianto o altre complicanze della ferita a rischio di non guarigione dato l'inibitore dell'angiogenesi valutato dai ricercatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Apatinib + GD
Regime apatinib + GD. Per metastasi unilaterali, 3 cicli prima della metastasectomia e 4 cicli dopo. Per le metastasi bilaterali, 3 cicli prima della prima metastasectomia, 1 ciclo intermedio e poi la seconda metastasectomia seguita da 4 cicli. La monoterapia con apatinib viene quindi mantenuta fino a 1 anno dopo la resezione completa.
Droga: Apatinib
Compressa di Apatinib 250 mg per via orale, offerta. Pausa di 48 ore prima e 96 ore dopo la resezione chirurgica delle metastasi polmonari.
Altri nomi:
  • Inibitore VEGFR
Droga: Regime GD

Un ciclo: gemcitabina 900 mg/m^2 per 90 minuti il ​​giorno 1 e gemcitabina 900 mg/m^2 e docetaxel 75 mg/m^2 il giorno 8. Ogni 21 giorni erano ammissibili.

Interruzione di 1~2 settimane prima e 2 settimane dopo la resezione chirurgica delle metastasi polmonari.

Altri nomi:
  • Chemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi (12mPFR)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'assunzione dello studio
La percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Un 12mPFR pari o inferiore al 30% è considerato inattivo, mentre un 12mPFR pari o superiore al 50% è considerato di interesse per ulteriori sviluppi
12 mesi dall'assunzione dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte, seguito fino al completamento dello studio, una media di 2 anni
calcolato dalla data di inizio del trattamento fino all'ultimo follow-up o al decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
Basale fino alla morte, seguito fino al completamento dello studio, una media di 2 anni
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anni
Il verificarsi di ogni evento avverso (AE), eventi avversi gravi (SAE) e morte secondo CTCAE_5.0
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST 1.1
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Tasso del sistema operativo
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dal basale
la percentuale di OS a 12, 24 mesi
12 e 24 mesi dal basale
Resecabilità totale
Lasso di tempo: dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane
Il numero di pazienti sottoposti a metastasectomia pre-programmata diviso per il numero di pazienti considerati resecabili al basale
dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane
Risposta completa (CR)+risposta parziale (PR) dopo terapia sistemica neoadiuvante
dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane
CR+PR+malattia stabile (SD) dopo terapia sistemica neoadiuvante
dopo la terapia sistemica neoadiuvante, in media 8~9 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito esplorativo: analisi dei sottogruppi della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
La PFS per ciascun sottogruppo in termini di caratteristiche clinicopatologiche (età, sesso, tipo istologico, metastasi solitarie o multiple, metastasi unilaterali o bilaterali, metastasi precoci o tardive, lesioni calcificanti o non calcificanti, con o senza cavitazione della lesione, con o senza eventi avversi [soprattutto pneumotorace, reazioni cutanee mano-piede, depigmentazione dei capelli], ecc.)
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Risultato esplorativo: la correlazione del potenziale biomarcatore patologico con la PFS
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
La correlazione tra l'espressione di VEGFR2, CD34, Ki-67 e l'infiltrazione di cellule immunitarie mediante immunoistochimica e PFS
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Esito esplorativo: risposta tumorale pre-metastasectomia come predittore di PFS
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
confrontare la PFS dei tre gruppi in base alla risposta tumorale pre-metastasictomia (gruppo 1: CR/PR, gruppo 2: DS, gruppo 3 PD)
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Esito esplorativo: la cavitazione tumorale come fattore prognostico per l'esito oncologico
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
confrontare il valore predittivo dei criteri RECIST modificati di Crabb con i criteri RECIST 1.1 originali in termini di PFS e OS
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Esito esplorativo: eventi avversi della terapia mirata come fattori prognostici per l'esito oncologico, in particolare cavitazione/pneumotorace della lesione polmonare e depigmentazione dei capelli
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
correlare l'incidenza di eventi avversi correlati alla terapia mirata (in particolare pneumotorace, reazioni cutanee mano-piede, depigmentazione della pelle e dei capelli e affaticamento) con la PFS/OS per il braccio di trattamento.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Correlazione del polimorfismo KDR 604 con cavitazione/pneumotorace della lesione polmonare e con PFS
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Secondo la nostra precedente analisi retrospettiva, miriamo a convalidare la correlazione del genotipo KDR 604 AA，AG，GG con l'incidenza di cavitazione/pneumotorace delle lesioni polmonari e PFS tra tutti i pazienti.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
Esito esplorativo: scansione TC da 1,0 mm per l'identificazione precoce del nodulo del piccolo polmone come recidiva polmonare
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)
confrontare il valore diagnostico della TAC da 1,0 mm rispetto a quella da 5,0 mm per la valutazione radiologica del piccolo nodulo polmonare come recidiva tumorale
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (seguito fino al completamento dello studio, in media 1,5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ruijin Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Weibin Zhang, PhD, MD, Ruijin Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2019

Completamento primario (Stimato)

15 novembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018LLS-NO.84-3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati di IPD sono disponibili per i ricercatori su ragionevole richiesta, in conformità con la politica del legislatore locale (come i dati di sequenziamento genetico)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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