Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vrozené lymfoidní buňky typu 2 u těžkého dětského astmatu (CLASSE)

22. září 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Hlavním cílem této studie je ukázat, že počet vrozených lymfoidních buněk typu 2 (ILC2) bronchiální sliznice a v bronchoalveolárních výplachech (BAL) je vyšší u astmatických dětí než u neastmatiků, že počet ILC2 bronchiální sliznice a v BAL korelují s počtem bronchiálních a BAL eozinofilů a určit, zda existuje korelace mezi plazmou a bronchiálními a BAL ILC2.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžké astma dítěte je charakterizováno chronickou eozinofilní infiltrací bronchiální sliznice spojenou s bronchiální remodelací.

Mechanismy odpovědné za tyto jevy jsou stále nepochopeny. Zvířecí modely naznačují, že vrozené lymfoidní buňky typu 2 (ILC2) mohou být zodpovědné za zánět a bronchiální remodelaci u astmatu. U myší ILC2 stimulovaný plicním epitelem virovou agresí nebo alergenní expozicí uvolňuje cytokiny typu TH2, jako je IL-5 a IL-13 a amfiregulin, které se podílejí na získávání a diferenciaci eozinofilů, bronchokonstrikci, sekreci hlenu a obnově celistvost epitelu.

U lidí by byl ILC2 hojnější v bronchoalveolární laváži (BAL) a periferní krvi astmatických pacientů ve srovnání s kontrolními subjekty. Přítomnost ILC2 v bronchiální sliznici astmatických pacientů však nebyla nikdy identifikována.

Testovaná hypotéza je, že ILC2 jsou hojnější v bronchiální sliznici, BAL a krvi u dětí s těžkým astmatem než u neastmatiků. Výsledky této studie by zlepšily znalosti o mechanismech odpovědných za bronchiální zánět u astmatu, zvážily terapie k prevenci jeho rozvoje a upravily přirozený průběh onemocnění.

Hlavním cílem této studie je ukázat, že počet ILC2 v bronchiální sliznici a BAL je vyšší u astmatických dětí než u neastmatiků, že počet ILC2 v bronchiální sliznici a BAL koreluje s počtem eozinofilů v průduškách sliznice a BAL, aby se zjistilo, zda počet ILC2 v plicích koreluje s příznaky astmatu, a aby se určilo, zda existuje korelace mezi plazmatickým a bronchiálním ILC2.

Bronchoskopie s BAL a bronchiální slizniční biopsie budou provedeny u 20 dětí s těžkým astmatem a 20 kontrolních osob na oddělení dětské pneumologie a alergie Neckerovy nemocnice.

ILC2 bude identifikován v BAL, v bronchiální sliznici a periferní krvi průtokovou cytometrií. Střední hodnoty počtu ILC2 budou porovnány mezi astmatickými a neastmatickými pacienty Mann-Whitneyho neparametrickým testem. Korelace budou stanoveny Spearmanovým hodnostním testem. Hodnota p < 0,05 bude považována za významnou.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Nezletilí hospitalizovaní na oddělení dětské pneumologie a alergie Neckerovy nemocnice

Popis

Kritéria pro zařazení:

Řízení :

  • Nezletilí ve věku 6 až 18 let odpovídali věku dětí s těžkým astmatem
  • Neastmatické děti hospitalizovány na oddělení dětské pneumologie a alergie v Neckerově nemocnici
  • Absolvovat bronchiální endoskopii s bronchoalveolární laváží, biopsii a odběr krve

Děti s těžkým astmatem:

  • Nezletilí ve věku 6 až 18 let
  • Děti hospitalizované na oddělení dětské pneumologie a alergie v Neckerově nemocnici
  • Absolvovat bronchiální endoskopii s bronchoalveolární laváží, biopsii a odběr krve
  • Těžké nekontrolované astma je definováno potřebou udržovat léčbu vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících bronchodilatátorů (B2LDA) a/nebo antileukotrienů

Kritéria vyloučení:

  • Děti s imunitní nedostatečností budou vyloučeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Astmatické děti
Těžké nekontrolované astma je definováno potřebou udržovat léčbu vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících bronchodilatátorů (B2LDA) a/nebo antileukotrienů
Biologický: Biopsie
Slizniční biopsie v celkové anestezii segmentálních bronchů pravého nebo levého dolního laloku
Biologický: Odběr krve
Odběr krve (+15ml/ aktuální péče)
Biologický: Bronchoalveolární laváž
Tekutina z bronchoalveolární laváže (3 ml/kg)
Řízení
Neastmatické děti, věkově párové, vyžadující bronchiální endoskopii s BAL a biopsii bronchiální sliznice.
Biologický: Biopsie
Slizniční biopsie v celkové anestezii segmentálních bronchů pravého nebo levého dolního laloku
Biologický: Odběr krve
Odběr krve (+15ml/ aktuální péče)
Biologický: Bronchoalveolární laváž
Tekutina z bronchoalveolární laváže (3 ml/kg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vrozených lymfoidních buněk typu 2
Časové okno: Den 0
Vrozené lymfoidní buňky typu 2
Den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet eozinofilů
Časové okno: Den 0
Eosinofily
Den 0
Remodelace dýchacích cest: tloušťka retikulární bazální membrány
Časové okno: Den 0
Tloušťka retikulární bazální membrány bude vyjádřena v µm.
Den 0
Remodelace dýchacích cest: oblast hladkého svalstva dýchacích cest
Časové okno: Den 0
Procento submukózy obsazené hladkým svalstvem dýchacích cest bude stanoveno na řezech ošetřených hematoxylinem-eosinem a protilátkou proti hladkému svalstvu dýchacích cest, v daném pořadí. Snopce hladkého svalstva dýchacích cest budou ohraničeny čarou a plocha, kterou zabíraly, bude vypočtena analýzou obrazu. Plocha hladkého svalstva dýchacích cest bude vyjádřena jako procento povrchu submukózy obsazené hladkým svalstvem dýchacích cest.
Den 0
Remodelace dýchacích cest: integrita epitelu
Časové okno: Den 0
Integrita epitelu bude definována jako procento celkové délky epitelu, které bude intaktní.
Den 0
Úprava dýchacích cest: číslo plavidla
Časové okno: Den 0
Počet cév obarvených anti-CD31 mAb se určí z alespoň jedné mřížky (0,1 mm2) na biopsii a uvede se jako střední počet pozitivních řezů na 0,1 mm2.
Den 0
Remodelace dýchacích cest: oblast hlenové žlázy
Časové okno: Den 0
Procento submukózy obsazené hlenovou žlázou bude stanoveno na řezech ošetřených hematoxylinem-eosinem a protilátkou proti hladkému svalstvu dýchacích cest, v daném pořadí. Slizové žlázy budou ohraničeny čárou a zabraná plocha bude vypočítána analýzou obrazu. Plocha hlenové žlázy bude vyjádřena jako procento povrchu submukózy obsazené hlenovitou žlázou.
Den 0
Zánět dýchacích cest: bronchoalveolární laváž (BAL)
Časové okno: Den 0

BAL tekutina bude hodnocena na zánět

  • Bude hodnocen počet eozinofilů a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet neutrofilů a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet makrofágů a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet bazofilů a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet žírných buněk a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet vrozených lymfoidních buněk a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Počet slizničních asociovaných invariantních T (MAIT) buněk bude hodnocen a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet invariantních přirozených zabíječských T buněk a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
  • Bude hodnocen počet gamadelta T buněk a vyjádřeno procento celkových buněk v BAL
Den 0
Zánět dýchacích cest: bronchiální sliznice
Časové okno: Den 0

Bronchiální řezy budou obarveny May-Grunwald-Giemsa. Počet zánětlivých buněk bude hodnocen v submukóze a vyjádřen jako počet buněk na čtvereční milimetry submukózní plochy.

  • Počet eozinofilů bude hodnocen a vyjádřen na čtvereční milimetry submukózní plochy
  • Počet neutrofilů v submukóze bude hodnocen a vyjádřen na čtvereční milimetry submukózní plochy
  • Počet žírných buněk (c-kit pozitivních buněk) v submukóze bude hodnocen a vyjádřen na čtvereční milimetry submukózní plochy
  • Počet IgE obarvených anti-IgE Ab v submukóze a epitelu bude hodnocen a vyjádřen na čtvereční milimetry submukózní plochy
  • Exprese cytokinů ve sliznici bude hodnocena multiplexně
Den 0
Zánět v krvi
Časové okno: Den 0
  • Bude hodnocen počet eozinofilů a vyjádřeno procento z celkového počtu buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet neutrofilů a vyjádřeno procento z celkového počtu buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet bazofilů a vyjádřeno procento z celkového počtu buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet lymfocytů a vyjádřeno procento celkových buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet vrozených lymfoidních buněk a vyjádřeno procento z celkového počtu buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet slizničně asociovaných invariantních T buněk (MAIT) a vyjádřeno procento celkových buněk a T buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet invariantních přirozených zabíječských T buněk a vyjádřeno procento celkových buněk a T buněk v krvi
  • Bude hodnocen počet gamadelta T buněk a vyjádřeno procento celkových buněk a T buněk v krvi
  • Exprese cytokinu bude hodnocena pomocí multiplexní analýzy
Den 0
Metabolomický podpis
Časové okno: Den 0
Na plazmě bude provedena necílená metabolomická analýza. Metabolické profily budou získány pomocí dvou komplementárních metod LC-MS, aby se identifikovaly metabolity rozlišující různé pacienty.
Den 0
Analýza mikrobioty
Časové okno: Den 0
Analýza mikrobioty bude provedena na BAL pomocí PCR ARN 16S.
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guillaume LEZMI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180357

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit