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Cellule linfoidi innate di tipo 2 nell'asma pediatrico grave (CLASSE)

22 settembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gli obiettivi principali di questo studio sono dimostrare che il numero di cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC2) della mucosa bronchiale e nei lavaggi broncoalveolari (BAL) è maggiore nei bambini asmatici rispetto ai non asmatici, che il numero di ILC2 del mucosa bronchiale e nel BAL correlano con il numero di eosinofili bronchiali e BAL, e per determinare se esiste una correlazione tra plasma e bronchiale e BAL ILC2.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'asma grave del bambino è caratterizzato da infiltrazione eosinofila cronica della mucosa bronchiale associata a rimodellamento bronchiale.

I meccanismi responsabili di questi fenomeni sono ancora fraintesi. I modelli animali suggeriscono che le cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC2) possono essere responsabili dell'infiammazione e del rimodellamento bronchiale nell'asma. Nei topi, l'ILC2 stimolata dall'epitelio polmonare dall'aggressione virale o dall'esposizione allergenica rilascia citochine di tipo TH2 come IL-5 e IL-13 e l'anfiregulina, coinvolte nel reclutamento e nella differenziazione degli eosinofili, nella broncocostrizione, nella secrezione di muco e nel ripristino della integrità epiteliale.

Nell'uomo, ILC2 sarebbe più abbondante nel lavaggio broncoalveolare (BAL) e nel sangue periferico dei pazienti asmatici rispetto ai soggetti di controllo. Tuttavia, la presenza di ILC2 nella mucosa bronchiale dei pazienti asmatici non è mai stata identificata.

L'ipotesi testata è che le ILC2 siano più abbondanti nella mucosa bronchiale, nel BAL e nel sangue nei bambini con asma grave rispetto ai non asmatici. I risultati di questo studio migliorerebbero la conoscenza dei meccanismi responsabili dell'infiammazione bronchiale nell'asma, considererebbero terapie per prevenirne lo sviluppo e modificherebbero la storia naturale della malattia.

Gli obiettivi principali di questo studio sono dimostrare che il numero di ILC2 nella mucosa bronchiale e nel BAL è più alto nei bambini asmatici rispetto ai non asmatici, che il numero di ILC2 nella mucosa bronchiale e nel BAL è correlato con il numero di eosinofili nei bronchi mucosa e BAL, per determinare se il numero di ILC2 nei polmoni è correlato ai sintomi dell'asma e per determinare se esiste una correlazione tra plasma e ILC2 bronchiale.

La broncoscopia con BAL e le biopsie della mucosa bronchiale saranno eseguite in 20 bambini con asma grave e 20 soggetti di controllo nel reparto di pneumologia pediatrica e allergia del Necker Hospital.

ILC2 sarà identificato nel BAL, nella mucosa bronchiale e nel sangue periferico mediante citometria a flusso. I valori mediani del numero di ILC2 saranno confrontati tra pazienti asmatici e non asmatici mediante il test non parametrico di Mann-Whitney. Le correlazioni saranno stabilite mediante il test dei ranghi di Spearman. Un valore di p < 0,05 sarà considerato significativo.

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Minorenni ricoverati nel reparto di pneumologia pediatrica e allergia del Necker Hospital

Descrizione

Criterio di inclusione:

Controlli:

  • Minori di età compresa tra 6 e 18 anni abbinati per età a bambini asmatici gravi
  • Bambini non asmatici ricoverati nel reparto di pneumologia pediatrica e allergologia del Necker Hospital
  • Sottoporsi a endoscopia bronchiale con lavaggio broncoalveolare, biopsia e prelievo di sangue

Bambini asmatici gravi:

  • Minori dai 6 ai 18 anni
  • Bambini ricoverati nel reparto di pneumologia pediatrica e allergologia del Necker Hospital
  • Sottoporsi a endoscopia bronchiale con lavaggio broncoalveolare, biopsia e prelievo di sangue
  • L'asma grave non controllato è definito dalla necessità di mantenere un trattamento con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria e un broncodilatatore a lunga durata d'azione (B2LDA) e/o un antileucotriene

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i bambini con una deficienza immunitaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Bambini asmatici
L'asma grave non controllato è definito dalla necessità di mantenere un trattamento con alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria e un broncodilatatore a lunga durata d'azione (B2LDA) e/o un antileucotriene
Biologico: Biopsia
Biopsie mucose in anestesia generale dei bronchi segmentari del lobo inferiore destro o sinistro
Biologico: Raccolta del sangue
Prelievo di sangue (+15 ml/ cure correnti)
Biologico: Lavaggio broncoalveolare
Liquido di lavaggio broncoalveolare (3 ml/Kg)
Controlli
Bambini non asmatici, pari per età, che necessitano di endoscopia bronchiale con BAL e biopsia della mucosa bronchiale.
Biologico: Biopsia
Biopsie mucose in anestesia generale dei bronchi segmentari del lobo inferiore destro o sinistro
Biologico: Raccolta del sangue
Prelievo di sangue (+15 ml/ cure correnti)
Biologico: Lavaggio broncoalveolare
Liquido di lavaggio broncoalveolare (3 ml/Kg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule linfoidi innate di tipo 2
Lasso di tempo: Giorno 0
Cellule linfoidi innate di tipo 2
Giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eosinofili
Lasso di tempo: Giorno 0
Eosinofili
Giorno 0
Rimodellamento delle vie aeree: spessore della membrana basale reticolare
Lasso di tempo: Giorno 0
Lo spessore della membrana basale reticolare sarà espresso in µm.
Giorno 0
Rimodellamento delle vie aeree: area della muscolatura liscia delle vie aeree
Lasso di tempo: Giorno 0
La percentuale della sottomucosa occupata dalla muscolatura liscia delle vie aeree sarà determinata rispettivamente su sezioni colorate con ematossilina-eosina e su sezioni trattate con anticorpi anti-muscolatura liscia delle vie aeree. I fasci di muscolatura liscia delle vie aeree saranno racchiusi da una linea e l'area occupata sarà calcolata mediante analisi dell'immagine. L'area della muscolatura liscia delle vie aeree sarà espressa come percentuale di superficie della sottomucosa occupata dalla muscolatura liscia delle vie aeree.
Giorno 0
Rimodellamento delle vie aeree: integrità epiteliale
Lasso di tempo: Giorno 0
L'integrità epiteliale sarà definita come la percentuale della lunghezza totale dell'epitelio che sarà intatta.
Giorno 0
Rimodellamento delle vie aeree: numero di vaso
Lasso di tempo: Giorno 0
Il numero di vasi colorati con mAb anti-CD31 sarà determinato da almeno una griglia (0,1 mm2) per biopsia e riportato come numero mediano di sezioni positive per 0,1 mm2.
Giorno 0
Rimodellamento delle vie aeree: area delle ghiandole mucose
Lasso di tempo: Giorno 0
La percentuale della sottomucosa occupata dalla ghiandola mucosa sarà determinata rispettivamente su sezioni colorate con ematossilina-eosina e su sezioni trattate con anticorpi anti-muscolo liscio anti-vie aeree. Le ghiandole mucose saranno racchiuse da una linea e l'area occupata sarà calcolata mediante analisi dell'immagine. L'area della ghiandola mucosa sarà espressa come percentuale di superficie della sottomucosa occupata dalla ghiandola mucosa.
Giorno 0
Infiammazione delle vie aeree: lavaggio broncoalveolare (BAL)
Lasso di tempo: Giorno 0

Il fluido BAL verrà valutato per l'infiammazione

  • Verrà valutato il numero di eosinofili ed espressa la percentuale di cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di neutrofili ed espressa la percentuale delle cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di macrofagi ed espressa la percentuale delle cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di basofili ed espressa la percentuale di cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di mastociti ed espressa la percentuale di cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di cellule linfoidi innate ed espressa la percentuale delle cellule totali nel BAL
  • Il numero di cellule T invarianti associate alla mucosa (MAIT) sarà valutato ed espressa come percentuale delle cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di cellule T natural killer invarianti ed espressa la percentuale delle cellule totali nel BAL
  • Verrà valutato il numero di cellule T gammadelta ed espressa la percentuale delle cellule totali nel BAL
Giorno 0
Infiammazione delle vie aeree: mucosa bronchiale
Lasso di tempo: Giorno 0

Le sezioni bronchiali saranno colorate con May-Grunwald-Giemsa. Il numero di cellule infiammatorie sarà valutato nella sottomucosa ed espresso come numero di cellule per millimetro quadrato di area sottomucosa.

  • Il numero di eosinofili sarà valutato ed espresso per millimetri quadrati di area sottomucosa
  • Il numero di neutrofili nella sottomucosa sarà valutato ed espresso per millimetri quadrati di area sottomucosa
  • Il numero di mastociti (cellule c-kit positive) nella sottomucosa sarà valutato ed espresso per millimetri quadrati di area sottomucosa
  • Il numero di IgE colorate con Ab anti-IgE nella sottomucosa e nell'epitelio sarà valutato ed espresso per millimetri quadrati di area sottomucosa
  • L'espressione delle citochine nella mucosa sarà valutata mediante multiplex
Giorno 0
Infiammazione nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 0
  • Verrà valutato il numero di eosinofili ed espressa la percentuale di cellule totali nel sangue
  • Verrà valutato il numero di neutrofili ed espressa la percentuale di cellule totali nel sangue
  • Verrà valutato il numero di basofili ed espressa la percentuale di cellule totali nel sangue
  • Verrà valutato il numero di linfociti ed espressa la percentuale di cellule totali nel sangue
  • Verrà valutato il numero di cellule linfoidi innate ed espressa la percentuale delle cellule totali nel sangue
  • Il numero di cellule T invarianti associate alla mucosa (MAIT) sarà valutato ed espressa percentuale di cellule totali e cellule T nel sangue
  • Verrà valutato il numero di cellule T natural killer invarianti ed espressa la percentuale delle cellule totali e delle cellule T nel sangue
  • Verrà valutato il numero di cellule T gammadelta ed espressa la percentuale delle cellule totali e delle cellule T nel sangue
  • L'espressione delle citochine sarà valutata mediante analisi multiplex
Giorno 0
Firma metabolomica
Lasso di tempo: Giorno 0
L'analisi metabolomica non mirata verrà eseguita su plasma. I profili metabolici saranno ottenuti utilizzando due metodi LC-MS complementari, per identificare i metaboliti che discriminano diversi pazienti.
Giorno 0
Analisi del microbiota
Lasso di tempo: Giorno 0
L'analisi del microbiota sarà eseguita su BAL utilizzando PCR ARN 16S.
Giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Investigatore principale: Guillaume LEZMI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2016

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2020

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

24 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP180357

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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