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Angeborene lymphoide Typ-2-Zellen bei schwerem pädiatrischem Asthma (CLASSE)

22. September 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die Hauptziele dieser Studie sind zu zeigen, dass die Anzahl der angeborenen lymphoiden Typ-2-Zellen (ILC2) der Bronchialschleimhaut und in bronchoalveolären Lavagen (BAL) bei asthmatischen Kindern höher ist als bei Nicht-Asthmatikern, dass die Anzahl der ILC2 der Bronchialschleimhaut und in BAL mit der Anzahl der bronchialen und BAL-Eosinophilen korrelieren und zu bestimmen, ob eine Korrelation zwischen Plasma und bronchialem und BAL ILC2 besteht.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schweres Asthma des Kindes ist durch eine chronische eosinophile Infiltration der Bronchialschleimhaut gekennzeichnet, die mit einem Bronchialumbau einhergeht.

Die Mechanismen, die für diese Phänomene verantwortlich sind, werden noch immer missverstanden. Tiermodelle deuten darauf hin, dass angeborene lymphatische Zellen vom Typ 2 (ILC2) für Entzündungen und bronchiale Remodellierung bei Asthma verantwortlich sein könnten. Bei Mäusen setzt ILC2, das durch das Lungenepithel durch virale Aggression oder allergene Exposition stimuliert wird, Zytokine vom TH2-Typ wie IL-5 und IL-13 und Amphiregulin frei, die an der Rekrutierung und Differenzierung von Eosinophilen, Bronchokonstriktion, Schleimsekretion und Wiederherstellung beteiligt sind epitheliale Integrität.

Beim Menschen wäre ILC2 häufiger in der bronchoalveolären Lavage (BAL) und im peripheren Blut von Asthmapatienten im Vergleich zu Kontrollpersonen. Das Vorhandensein von ILC2 in der Bronchialschleimhaut von Asthmapatienten wurde jedoch nie identifiziert.

Die getestete Hypothese ist, dass ILC2 in Bronchialschleimhaut, BAL und Blut bei Kindern mit schwerem Asthma häufiger vorkommt als bei Nicht-Asthmatikern. Die Ergebnisse dieser Studie würden das Wissen über die Mechanismen verbessern, die für Bronchialentzündungen bei Asthma verantwortlich sind, Therapien erwägen, um seine Entwicklung zu verhindern, und den natürlichen Verlauf der Krankheit verändern.

Die Hauptziele dieser Studie sind zu zeigen, dass die Anzahl von ILC2 in der Bronchialschleimhaut und BAL bei asthmatischen Kindern höher ist als bei Nicht-Asthmatikern, dass die Anzahl von ILC2 in der Bronchialschleimhaut und BAL mit der Anzahl von Eosinophilen in Bronchien korreliert Schleimhaut und BAL, um festzustellen, ob die Anzahl von ILC2 in der Lunge mit Asthmasymptomen korreliert, und um festzustellen, ob eine Korrelation zwischen Plasma und bronchialem ILC2 besteht.

Bronchoskopie mit BAL und Bronchialschleimhautbiopsien werden bei 20 Kindern mit schwerem Asthma und 20 Kontrollpersonen in der Abteilung für pädiatrische Pneumologie und Allergie des Necker Krankenhauses durchgeführt.

ILC2 wird in der BAL, in der Bronchialschleimhaut und im peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie identifiziert. Die Medianwerte der Anzahl von ILC2 werden zwischen asthmatischen und nicht-asthmatischen Patienten durch den nicht-parametrischen Mann-Whitney-Test verglichen. Die Korrelationen werden durch den Spearman-Rangtest ermittelt. Ein Wert von p < 0,05 wird als signifikant angesehen.

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker Enfants malades

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Minderjährige, die in der Abteilung für pädiatrische Pneumologie und Allergie des Necker-Krankenhauses stationär aufgenommen wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Kontrollen:

  • Minderjährige im Alter von 6 bis 18 Jahren stimmten im Alter mit schwer asthmatischen Kindern überein
  • Nicht-asthmatische Kinder, die in der Abteilung für pädiatrische Pneumologie und Allergie im Necker-Krankenhaus stationär aufgenommen wurden
  • Bronchialendoskopie mit bronchoalveolärer Lavage, Biopsie und Blutabnahme

Kinder mit schwerem Asthma:

  • Minderjährige von 6 bis 18 Jahren
  • Kinder, die in der Abteilung für pädiatrische Pneumologie und Allergie im Krankenhaus Necker stationär aufgenommen wurden
  • Bronchialendoskopie mit bronchoalveolärer Lavage, Biopsie und Blutabnahme
  • Schweres unkontrolliertes Asthma ist definiert durch die Notwendigkeit, eine Behandlung mit hohen Dosen inhalativer Kortikosteroide und einem langwirksamen Bronchodilatator (B2LDA) und/oder einem Antileukotrien aufrechtzuerhalten

Ausschlusskriterien:

  • Kinder mit einer Immunschwäche werden ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Asthmatische Kinder
Schweres unkontrolliertes Asthma ist definiert durch die Notwendigkeit, eine Behandlung mit hohen Dosen inhalativer Kortikosteroide und einem langwirksamen Bronchodilatator (B2LDA) und/oder einem Antileukotrien aufrechtzuerhalten
Biologisch: Biopsie
Schleimhautbiopsien in Vollnarkose der Segmentbronchien des rechten oder linken Unterlappens
Biologisch: Blutentnahme
Blutentnahme (+15 ml/aktuelle Versorgung)
Biologisch: Bronchoalveoläre Lavage
Bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit (3 ml/kg)
Kontrollen
Nicht-asthmatische Kinder, altersgepaart, die eine Bronchialendoskopie mit BAL und Bronchialschleimhautbiopsie benötigen.
Biologisch: Biopsie
Schleimhautbiopsien in Vollnarkose der Segmentbronchien des rechten oder linken Unterlappens
Biologisch: Blutentnahme
Blutentnahme (+15 ml/aktuelle Versorgung)
Biologisch: Bronchoalveoläre Lavage
Bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit (3 ml/kg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der angeborenen lymphoiden Typ-2-Zellen
Zeitfenster: Tag 0
Typ 2 angeborene lymphoide Zellen
Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Eosinophilen
Zeitfenster: Tag 0
Eosinophile
Tag 0
Remodeling der Atemwege: Dicke der retikulären Basalmembran
Zeitfenster: Tag 0
Die Dicke der retikulären Basalmembran wird in µm ausgedrückt.
Tag 0
Remodeling der Atemwege: Bereich der glatten Muskulatur der Atemwege
Zeitfenster: Tag 0
Der Prozentsatz der Submukosa, der von der glatten Muskulatur der Atemwege eingenommen wird, wird an mit Hämatoxylin-Eosin gefärbten bzw. mit Anti-Atemwegs-Antikörpern der glatten Muskulatur behandelten Schnitten bestimmt. Die Bündel glatter Atemwegsmuskeln werden von einer Linie umschlossen und die von ihnen eingenommene Fläche wird durch Bildanalyse berechnet. Die Fläche der glatten Atemwegsmuskulatur wird als Prozentsatz der Oberfläche der Submukosa ausgedrückt, die von der glatten Atemwegsmuskulatur eingenommen wird.
Tag 0
Remodeling der Atemwege: epitheliale Integrität
Zeitfenster: Tag 0
Die Epithelintegrität wird als Prozentsatz der Gesamtlänge des Epithels definiert, der intakt sein wird.
Tag 0
Umbau der Atemwege: Schiffsnummer
Zeitfenster: Tag 0
Die Anzahl der mit Anti-CD31-mAb gefärbten Gefäße wird aus mindestens einem Raster (0,1 mm2) pro Biopsie bestimmt und als mittlere Anzahl positiver Schnitte pro 0,1 mm2 angegeben.
Tag 0
Remodeling der Atemwege: Schleimdrüsenbereich
Zeitfenster: Tag 0
Der Prozentsatz der von Schleimdrüsen besetzten Submukosa wird an mit Hämatoxylin-Eosin gefärbten bzw. mit Anti-Atemwegs-Antikörpern der glatten Muskulatur behandelten Schnitten bestimmt. Die Schleimdrüsen werden von einer Linie umschlossen und die belegte Fläche wird durch Bildanalyse berechnet. Die Schleimdrüsenfläche wird als Prozentsatz der von Schleimdrüsen besetzten Oberfläche der Submukosa ausgedrückt.
Tag 0
Atemwegsentzündung: Bronchoalveoläre Lavage (BAL)
Zeitfenster: Tag 0

BAL-Flüssigkeit wird auf Entzündungen untersucht

  • Die Anzahl der Eosinophilen wird bewertet und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Neutrophilen wird bewertet und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Makrophagen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Basophilen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Mastzellen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der angeborenen lymphatischen Zellen wird bewertet und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Schleimhaut-assoziierten invarianten T (MAIT)-Zellen wird bewertet und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der unveränderlichen natürlichen Killer-T-Zellen wird bewertet und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
  • Die Anzahl der Gammadelta-T-Zellen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen in BAL ausgedrückt
Tag 0
Atemwegsentzündung: Bronchialschleimhaut
Zeitfenster: Tag 0

Bronchialschnitte werden mit May-Grunwald-Giemsa gefärbt. Die Zahl der Entzündungszellen wird in der Submukosa bestimmt und als Zahl der Zellen pro Quadratmillimeter Submukosafläche ausgedrückt.

  • Die Anzahl der Eosinophilen wird bestimmt und pro Quadratmillimeter Submukosafläche ausgedrückt
  • Die Anzahl der Neutrophilen in der Submukosa wird bewertet und pro Quadratmillimeter Submukosafläche ausgedrückt
  • Die Anzahl der Mastzellen (c-kit-positive Zellen) in der Submukosa wird bestimmt und pro Quadratmillimeter Submukosafläche ausgedrückt
  • Die Anzahl von mit Anti-IgE-Ab gefärbtem IgE in der Submukosa und dem Epithel wird bestimmt und pro Quadratmillimeter Submukosafläche ausgedrückt
  • Die Expression von Zytokinen in der Schleimhaut wird durch Multiplex bestimmt
Tag 0
Entzündung im Blut
Zeitfenster: Tag 0
  • Die Anzahl der Eosinophilen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der Neutrophilen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der Basophilen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der Lymphozyten wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der angeborenen Lymphzellen wird bestimmt und als Prozentsatz der Gesamtzellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der Schleimhaut-assoziierten invarianten T-Zellen (MAIT) wird bewertet und als Prozentsatz der gesamten Zellen und T-Zellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der unveränderlichen natürlichen Killer-T-Zellen wird bestimmt und als Prozentsatz der gesamten Zellen und T-Zellen im Blut ausgedrückt
  • Die Anzahl der Gamma-Delta-T-Zellen wird bestimmt und als Prozentsatz der gesamten Zellen und T-Zellen im Blut ausgedrückt
  • Die Zytokin-Expression wird mittels Multiplex-Analyse bewertet
Tag 0
Metabolomische Signatur
Zeitfenster: Tag 0
Am Plasma wird eine nicht zielgerichtete Metabolomanalyse durchgeführt. Metabolische Profile werden mit zwei komplementären LC-MS-Methoden erstellt, um Metaboliten zu identifizieren, die verschiedene Patienten unterscheiden.
Tag 0
Mikrobiota-Analyse
Zeitfenster: Tag 0
Die Mikrobiota-Analyse wird auf BAL unter Verwendung von PCR ARN 16S durchgeführt.
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Guillaume Lezmi, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juni 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP180357

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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