Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wrodzone komórki limfatyczne typu 2 w ciężkiej astmie dziecięcej (CLASSE)

7 listopada 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Głównym celem tego badania jest wykazanie, że liczba wrodzonych komórek limfoidalnych typu 2 (ILC2) błony śluzowej oskrzeli i popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) jest wyższa u dzieci chorych na astmę niż u osób bez astmy, że liczba ILC2 błony śluzowej oskrzeli iw BAL korelują z liczbą eozynofili w oskrzelach i BAL oraz w celu ustalenia, czy istnieje korelacja między osoczem a ILC2 w oskrzelach i BAL.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka astma dziecięca charakteryzuje się przewlekłym naciekiem eozynofilowym błony śluzowej oskrzeli związanym z przebudową oskrzeli.

Mechanizmy odpowiedzialne za te zjawiska są nadal niezrozumiałe. Modele zwierzęce sugerują, że wrodzone komórki limfoidalne typu 2 (ILC2) mogą być odpowiedzialne za zapalenie i przebudowę oskrzeli w astmie. U myszy ILC2 stymulowane przez nabłonek płucny w wyniku agresji wirusowej lub ekspozycji alergicznej uwalniają cytokiny typu TH2, takie jak IL-5 i IL-13 oraz amfiregulina, zaangażowane w rekrutację i różnicowanie granulocytów kwasochłonnych, skurcz oskrzeli, wydzielanie śluzu i przywracanie integralność nabłonka.

U ludzi ILC2 byłoby bardziej obfite w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i krwi obwodowej pacjentów z astmą w porównaniu z osobami kontrolnymi. Jednak obecność ILC2 w błonie śluzowej oskrzeli pacjentów z astmą nigdy nie została zidentyfikowana.

Testowana hipoteza głosi, że ILC2 występują częściej w błonie śluzowej oskrzeli, BAL i krwi u dzieci z ciężką astmą niż u osób bez astmy. Wyniki tych badań poszerzyłyby wiedzę na temat mechanizmów odpowiedzialnych za zapalenie oskrzeli w astmie, rozważyłyby terapie zapobiegające jego rozwojowi oraz modyfikujące naturalny przebieg choroby.

Głównym celem pracy jest wykazanie, że liczba ILC2 w błonie śluzowej oskrzeli i BAL jest wyższa u dzieci chorych na astmę niż u osób bez astmy, że liczba ILC2 w błonie śluzowej oskrzeli i BAL jest skorelowana z liczbą eozynofili w oskrzelach błony śluzowej i BAL, w celu określenia, czy liczba ILC2 w płucach koreluje z objawami astmy oraz w celu ustalenia, czy istnieje korelacja między ILC2 w osoczu i oskrzelach.

Bronchoskopia z BAL i biopsją błony śluzowej oskrzeli zostanie wykonana u 20 dzieci z ciężką astmą i 20 osób kontrolnych na oddziale pulmonologii i alergologii dziecięcej szpitala Necker.

ILC2 zostanie zidentyfikowany w BAL, błonie śluzowej oskrzeli i krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej. Mediany liczby ILC2 zostaną porównane między pacjentami z astmą i bez astmy za pomocą nieparametrycznego testu Manna-Whitneya. Korelacje zostaną ustalone za pomocą testu rang Spearmana. Wartość p < 0,05 zostanie uznana za istotną.

Typ studiów

Obserwacyjny

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Nieletni hospitalizowani na oddziale pulmonologii i alergologii dziecięcej Szpitala Necker

Opis

Kryteria przyjęcia:

Sterowanie:

  • Nieletni w wieku od 6 do 18 lat odpowiadali wiekowo dzieciom z ciężką astmą
  • Dzieci bez astmy hospitalizowane na oddziale pulmonologii i alergologii dziecięcej szpitala Necker
  • Poddanie się endoskopii oskrzeli z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym, biopsją i pobraniem krwi

Dzieci z ciężką astmą:

  • Nieletni w wieku od 6 do 18 lat
  • Dzieci hospitalizowane na oddziale pulmonologii i alergologii dziecięcej szpitala Necker
  • Poddanie się endoskopii oskrzeli z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym, biopsją i pobraniem krwi
  • Ciężka niekontrolowana astma jest definiowana jako konieczność kontynuowania leczenia dużymi dawkami wziewnych kortykosteroidów i długo działającego leku rozszerzającego oskrzela (B2LDA) i/lub leku przeciwleukotrienowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci z niedoborem odporności zostaną wykluczone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Dzieci z astmą
Ciężka niekontrolowana astma jest definiowana jako konieczność kontynuowania leczenia dużymi dawkami wziewnych kortykosteroidów i długo działającego leku rozszerzającego oskrzela (B2LDA) i/lub leku przeciwleukotrienowego.
Biologiczny: Biopsja
Biopsje błony śluzowej w znieczuleniu ogólnym oskrzeli segmentowych prawego lub lewego dolnego płata
Biologiczny: Pobieranie krwi
Pobranie krwi (+15mL/ bieżąca pielęgnacja)
Biologiczny: Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe
Płyn do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (3 ml/kg)
Sterownica
Dzieci bez astmy, w parach wiekowych, wymagające endoskopii oskrzeli z BAL i biopsją błony śluzowej oskrzeli.
Biologiczny: Biopsja
Biopsje błony śluzowej w znieczuleniu ogólnym oskrzeli segmentowych prawego lub lewego dolnego płata
Biologiczny: Pobieranie krwi
Pobranie krwi (+15mL/ bieżąca pielęgnacja)
Biologiczny: Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe
Płyn do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (3 ml/kg)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wrodzonych komórek limfoidalnych typu 2
Ramy czasowe: Dzień 0
Wrodzone komórki limfoidalne typu 2
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba eozynofili
Ramy czasowe: Dzień 0
Eozynofile
Dzień 0
Przebudowa dróg oddechowych: grubość siateczkowatej błony podstawnej
Ramy czasowe: Dzień 0
Grubość siateczkowatej błony podstawnej będzie wyrażona w µm.
Dzień 0
Przebudowa dróg oddechowych: obszar mięśni gładkich dróg oddechowych
Ramy czasowe: Dzień 0
Procent błony podśluzowej zajętej przez mięśnie gładkie dróg oddechowych zostanie określony odpowiednio na skrawkach barwionych hematoksyliną-eozyną i traktowanych przeciwciałem przeciw mięśniom gładkim dróg oddechowych. Pęczki mięśni gładkich dróg oddechowych zostaną otoczone linią, a zajęta przez nie powierzchnia zostanie obliczona na podstawie analizy obrazu. Powierzchnia mięśni gładkich dróg oddechowych zostanie wyrażona jako procent powierzchni błony podśluzowej zajmowanej przez mięśnie gładkie dróg oddechowych.
Dzień 0
Przebudowa dróg oddechowych: integralność nabłonka
Ramy czasowe: Dzień 0
Integralność nabłonka zostanie zdefiniowana jako procent całkowitej długości nabłonka, który będzie nienaruszony.
Dzień 0
Przebudowa dróg oddechowych: numer naczynia
Ramy czasowe: Dzień 0
Liczba naczyń wybarwionych mAb anty-CD31 zostanie określona z co najmniej jednej siatki (0,1 mm2) na biopsję i podana jako mediana liczby dodatnich skrawków na 0,1 mm2.
Dzień 0
Przebudowa dróg oddechowych: obszar gruczołów śluzowych
Ramy czasowe: Dzień 0
Procent błony podśluzowej zajętej przez gruczoł śluzowy zostanie określony odpowiednio na skrawkach barwionych hematoksyliną-eozyną i traktowanych przeciwciałem przeciwko mięśniom gładkim dróg oddechowych. Gruczoły śluzowe zostaną otoczone linią, a zajęty obszar zostanie obliczony na podstawie analizy obrazu. Powierzchnia gruczołu śluzowego zostanie wyrażona jako procent powierzchni warstwy podśluzowej zajmowanej przez gruczoł śluzowy.
Dzień 0
Zapalenie dróg oddechowych: płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL)
Ramy czasowe: Dzień 0

Płyn BAL zostanie oceniony pod kątem stanu zapalnego

  • Oceniona zostanie liczba eozynofili i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Liczba neutrofili zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Liczba makrofagów zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Oceniona zostanie liczba bazofilów i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Oceniona zostanie liczba komórek tucznych i wyrażona jako procent całkowitej liczby komórek w BAL
  • Liczba wrodzonych komórek limfoidalnych zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Liczba niezmiennych komórek T (MAIT) związanych z błoną śluzową zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Liczba niezmiennych komórek T NK zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
  • Liczba limfocytów T gammadelta zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek w BAL
Dzień 0
Zapalenie dróg oddechowych: błona śluzowa oskrzeli
Ramy czasowe: Dzień 0

Skrawki oskrzeli będą barwione preparatem May-Grunwald-Giemsa. Liczba komórek zapalnych zostanie oceniona w błonie podśluzówkowej i wyrażona jako liczba komórek na milimetr kwadratowy powierzchni podśluzówkowej.

  • Liczba eozynofili zostanie oceniona i wyrażona na milimetry kwadratowe powierzchni podśluzówkowej
  • Liczba neutrofili w błonie podśluzówkowej zostanie oceniona i wyrażona na milimetry kwadratowe powierzchni podśluzówkowej
  • Liczba komórek tucznych (komórek c-kit dodatnich) w błonie podśluzówkowej zostanie oceniona i wyrażona na milimetry kwadratowe powierzchni podśluzówkowej
  • Liczba IgE wybarwionych anty-IgE Ab w błonie podśluzówkowej i nabłonku zostanie oceniona i wyrażona na milimetry kwadratowe powierzchni podśluzówkowej
  • Ekspresja cytokin w błonie śluzowej zostanie oceniona metodą multipleksu
Dzień 0
Zapalenie we krwi
Ramy czasowe: Dzień 0
  • Oceniona zostanie liczba eozynofilów i wyrażona jako procent całkowitej liczby komórek we krwi
  • Oceniona zostanie liczba neutrofili i wyrażona jako procent wszystkich komórek we krwi
  • Oceniona zostanie liczba bazofilów i wyrażona jako procent wszystkich komórek we krwi
  • Oceniona zostanie liczba limfocytów i wyrażona jako procent całkowitej liczby komórek we krwi
  • Oceniona zostanie liczba wrodzonych komórek limfoidalnych i wyrażona jako procent wszystkich komórek we krwi
  • Liczba niezmiennych komórek T (MAIT) związanych z błoną śluzową zostanie oceniona i wyrażona jako procent wszystkich komórek i komórek T we krwi
  • Liczba niezmiennych komórek T NK zostanie oceniona i wyrażona jako procent całkowitej liczby komórek i komórek T we krwi
  • Oceniona zostanie liczba limfocytów T gammadelta i wyrażona jako procent wszystkich komórek i limfocytów T we krwi
  • Ekspresja cytokin zostanie oceniona przy użyciu analizy multipleksowej
Dzień 0
Sygnatura metabolomiczna
Ramy czasowe: Dzień 0
Nieukierunkowana analiza metabolomiczna zostanie przeprowadzona na osoczu. Profile metaboliczne zostaną uzyskane przy użyciu dwóch uzupełniających się metod LC-MS w celu identyfikacji metabolitów różnicujących różnych pacjentów.
Dzień 0
Analiza mikrobiomu
Ramy czasowe: Dzień 0
Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona na BAL przy użyciu PCR ARN 16S.
Dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

24 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP180357

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Biopsja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj