Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Type 2 medfødte lymfoide celler ved svær pædiatrisk astma (CLASSE)

22. september 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vise, at antallet af type 2 medfødte lymfoide celler (ILC2) i bronchial mucosa og i bronchoalveolære udskylninger (BAL) er højere hos astmatiske børn end hos ikke-astmatikere, at antallet af ILC2 af bronchiale slimhinder og i BAL korrelerer med antallet af bronchiale og BAL eosinofiler, og for at bestemme om der er en sammenhæng mellem plasma og bronchiale og BAL ILC2.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær astma hos barnet er karakteriseret ved kronisk eosinofil infiltration af bronkial slimhinde forbundet med bronkial remodeling.

De mekanismer, der er ansvarlige for disse fænomener, er stadig misforstået. Dyremodeller tyder på, at type 2 medfødte lymfoide celler (ILC2) kan være ansvarlige for inflammation og bronkial remodeling i astma. Hos mus frigiver ILC2 stimuleret af lungeepitelet ved viral aggression eller allergifremkaldende eksponering cytokiner af TH2-typen såsom IL-5 og IL-13 og amphiregulin, involveret i rekruttering og differentiering af eosinofiler, bronkokonstriktion, slimsekretion og genopretning af epitelintegritet.

Hos mennesker ville ILC2 være mere udbredt i bronchoalveolær lavage (BAL) og perifert blod hos astmatiske patienter sammenlignet med kontrolpersoner. Tilstedeværelsen af ​​ILC2 i bronchial slimhinde hos astmatiske patienter er dog aldrig blevet identificeret.

Den testede hypotese er, at ILC2 er mere udbredt i bronkial slimhinde, BAL og blod hos børn med svær astma end hos ikke-astmatikere. Resultaterne af denne undersøgelse ville forbedre kendskabet til de mekanismer, der er ansvarlige for bronkial inflammation ved astma, overveje behandlinger for at forhindre udviklingen af ​​den og ændre sygdommens naturlige historie.

Hovedformålene med denne undersøgelse er at vise, at antallet af ILC2 i bronkial slimhinde og BAL er højere hos astmatiske børn end hos ikke-astmatikere, at antallet af ILC2 i bronkial slimhinde og BAL er korreleret med antallet af eosinofiler i bronchial. slimhinde og BAL, for at bestemme om antallet af ILC2 i lunger korrelerer med astmasymptomer, og for at afgøre om der er en sammenhæng mellem plasma og bronchial ILC2.

Bronkoskopi med BAL og bronkial slimhindebiopsier vil blive udført hos 20 børn med svær astma og 20 kontrolpersoner på afdelingen for pædiatrisk lunge- og allergi på Necker Hospital.

ILC2 vil blive identificeret i BAL, i bronkial mucosa og perifert blod ved flowcytometri. Medianværdierne for antallet af ILC2 vil blive sammenlignet mellem astmatiske og ikke-astmatiske patienter ved Mann-Whitneys ikke-parametriske test. Korrelationerne vil blive etableret ved Spearman rank test. En værdi på p < 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker Enfants Malades

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mindreårige indlagt på afdelingen for pædiatrisk lunge- og allergiafdeling på Necker Hospital

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kontrolelementer:

  • Mindreårige i alderen 6 til 18 matchede i alder med børn med svær astma
  • Ikke-astmatiske børn indlagt på pædiatrisk lunge- og allergiafdeling på Necker Hospital
  • At gennemgå bronkial endoskopi med bronchoalveolær lavage, biopsi og blodopsamling

Børn med svær astma:

  • Mindreårige i alderen 6 til 18 år
  • Børn indlagt på pædiatrisk lunge- og allergiafdeling på Necker Hospital
  • At gennemgå bronkial endoskopi med bronchoalveolær lavage, biopsi og blodopsamling
  • Svær ukontrolleret astma er defineret ved behovet for at opretholde en behandling med høje doser af inhalerede kortikosteroider og en langtidsvirkende bronkodilatator (B2LDA) og/eller en anti-leukotrien

Ekskluderingskriterier:

  • Børn med immundefekt vil blive udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Astmatiske børn
Svær ukontrolleret astma er defineret ved behovet for at opretholde en behandling med høje doser af inhalerede kortikosteroider og en langtidsvirkende bronkodilatator (B2LDA) og/eller en anti-leukotrien
Biologisk: Biopsi
Slimhindebiopsier under generel anæstesi af de segmentale bronkier i højre eller venstre nedre lap
Biologisk: Blodopsamling
Blodopsamling (+15 ml/ nuværende pleje)
Biologisk: Bronchoalveolær udskylning
Bronkoalveolær skyllevæske (3 ml/kg)
Kontrolelementer
Ikke-astmatiske børn, parret i alder, kræver bronkial endoskopi med BAL og bronkial slimhindebiopsi.
Biologisk: Biopsi
Slimhindebiopsier under generel anæstesi af de segmentale bronkier i højre eller venstre nedre lap
Biologisk: Blodopsamling
Blodopsamling (+15 ml/ nuværende pleje)
Biologisk: Bronchoalveolær udskylning
Bronkoalveolær skyllevæske (3 ml/kg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal type 2 medfødte lymfoide celler
Tidsramme: Dag 0
Type 2 medfødte lymfoide celler
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal eosinofiler
Tidsramme: Dag 0
Eosinofiler
Dag 0
Luftvejsremodeling: retikulær basalmembrantykkelse
Tidsramme: Dag 0
Retikulær basalmembrantykkelse vil blive udtrykt i µm.
Dag 0
Luftvejsremodeling: luftvejs glatte muskelområde
Tidsramme: Dag 0
Procentdelen af ​​submucosa optaget af glat muskulatur i luftvejene vil blive bestemt på henholdsvis hæmatoxylin-eosin-farvede og anti-luftvejs glatte muskel-antistofbehandlede sektioner. Bundterne af glat muskulatur i luftvejene vil blive omsluttet af en linje, og det område, de optog, vil blive beregnet ved billedanalyse. Arealet af den glatte luftvejsmuskel vil blive udtrykt som procentdelen af ​​overfladen af ​​submucosa optaget af glatte luftvejsmuskler.
Dag 0
Luftvejsremodeling: epitelintegritet
Tidsramme: Dag 0
Epitelintegritet vil blive defineret som procentdelen af ​​den totale længde af epitel, der vil være intakt.
Dag 0
Ombygning af luftveje: fartøjsnummer
Tidsramme: Dag 0
Antallet af kar farvet med anti-CD31 mAb vil blive bestemt ud fra mindst ét ​​gitter (0,1 mm2) pr. biopsi og rapporteret som det gennemsnitlige antal positive snit pr. 0,1 mm2.
Dag 0
Luftvejsremodeling: slimkirtelområde
Tidsramme: Dag 0
Procentdelen af ​​submucosa optaget af slimkirtlen vil blive bestemt på henholdsvis hæmatoxylin-eosin-farvede og anti-luftvejs glatmuskel-antistofbehandlede sektioner. Slimkirtlerne vil blive omsluttet af en linje, og det besatte areal vil blive beregnet ved billedanalyse. Slimkirtlens område vil blive udtrykt som procentdelen af ​​overfladen af ​​submucosa optaget af slimkirtlen.
Dag 0
Luftvejsbetændelse: bronkoalveolær lavage (BAL)
Tidsramme: Dag 0

BAL væske vil blive vurderet for betændelse

  • Antallet af eosinofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af neutrofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af makrofager vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af basofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af mastceller vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af medfødte lymfoide celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af slimhinde associerede invariante T (MAIT) celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af invariante naturlige dræber T-celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
  • Antallet af gammadelta T-celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i BAL
Dag 0
Luftvejsbetændelse: bronkial slimhinde
Tidsramme: Dag 0

Bronkiale snit vil blive farvet med May-Grunwald-Giemsa. Antallet af inflammatoriske celler vil blive vurderet i submucosa og udtrykt som antallet af celler pr. kvadratmillimeter submucosa areal.

  • Antallet af eosinofiler vil blive vurderet og udtrykt pr. kvadratmillimeter submucosaareal
  • Antallet af neutrofiler i submucosa vil blive vurderet og udtrykt pr. kvadratmillimeter submucosa areal
  • Antallet af mastceller (c-kit positive celler) i submucosa vil blive vurderet og udtrykt pr. kvadratmillimeter submucosa areal
  • Antallet af IgE farvet med anti-IgE Ab i submucosa og epitel vil blive vurderet og udtrykt pr. kvadratmillimeter submucosa areal
  • Ekspressionen af ​​cytokiner i slimhinden vil blive vurderet ved multipleks
Dag 0
Betændelse i blodet
Tidsramme: Dag 0
  • Antallet af eosinofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i blodet
  • Antallet af neutrofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i blodet
  • Antallet af basofiler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i blodet
  • Antallet af lymfocytter vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i blodet
  • Antallet af medfødte lymfoide celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler i blodet
  • Antallet af slimhindeassocierede invariante T-celler (MAIT) vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler og T-celler i blodet
  • Antallet af invariante naturlige dræber T-celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler og T-celler i blod
  • Antallet af gammadelta T-celler vil blive vurderet og udtrykt procentdel af totale celler og T-celler i blod
  • Ekspressionen af ​​cytokin vil blive vurderet ved hjælp af multipleks analyse
Dag 0
Metabolomisk signatur
Tidsramme: Dag 0
Ikke-målrettet metabolomisk analyse vil blive udført på plasma. Metaboliske profiler vil blive opnået ved hjælp af to komplementære LC-MS metoder, for at identificere metabolitter, der skelner forskellige patienter.
Dag 0
Mikrobiota analyse
Tidsramme: Dag 0
Mikrobiotaanalyse vil blive udført på BAL ved hjælp af PCR ARN 16S.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillaume LEZMI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2020

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2018

Først opslået (Faktiske)

24. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2025

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180357

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner