- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03790189
Subchondrální a intraartikulární aplikace koncentrátu kostní dřeně pro kolenní unikompartmentální OA (MarrowMule)
Subchondrální a intraartikulární aplikace koncentrátu kostní dřeně jako léčebná strategie pro kolenní unikompartmentální osteoartrózu (OA): pilotní zkouška
Unikompartmentální osteoartróza kolenního kloubu (OA) je častým nálezem zejména u pacientů s maligním stavem dolních končetin a předchozí meniscektomií. Mezi různými možnostmi léčby se v posledních letech stále více věnuje pozornost použití biologických látek, jako je plazma bohatá na krevní destičky a mezenchymální kmenové buňky, jako intraartikulární injekční přístupy k úlevě od bolesti a obnovení funkce kloubů. V každém případě samotné intraartikulární podání těchto látek nemusí vést k uspokojivému výsledku u relevantního procenta pacientů. Ve skutečnosti není unikompartmentální osteoartróza charakterizována pouze degenerací kloubní chrupavky, ale také patologickými změnami v subchondrální kosti, a to jak na tibiálních platách, tak v kondylu femuru. Magnetická rezonance odhaluje v mnoha případech změny subchondrální tkáně známé jako „edém kostní dřeně“, což je známka přetížení kosti a hraje významnou roli v progresi unikompartmentální OA a je zodpovědná za symptomy související s OA. Současná léčba poškození subchondrální kosti a intraartikulární degenerace by proto mohla vést k lepším výsledkům u pacientů postižených unikompartmentální OA: cílem této pilotní studie je posoudit bezpečnost a popsat klinický výsledek po souběžné intraartikulární a subchondrální kostní aplikace koncentrátu kostní dřeně (BMC). BMC je autologní produkt bohatý na mezenchymální kmenové buňky, které mají imunomodulační a thofické vlastnosti a jsou schopny obnovit kloubní homeostázu snížením zánětlivého stresu tradičně spojovaného s OA.
BMC bude odebrán přímo na operačním sále z předního kyčelního hřebene nebo tibie pomocí soupravy MARROW CELLUTION (Geistlich, Švýcarsko), která umožňuje získat BMC bez nutnosti centrifugačních procesů. Odebere se přibližně 9–10 ml BMC: 6 ml se pod skiaskopickou kontrolou podá do tibiálního emiplateaux (přibližně 3 ml) a do kondylu femuru (přibližně 3 ml), což představuje důkaz edému kostní dřeně na MRI. Zbývající množství BMC bude podáváno intraartikulárně do kloubních tkání (chrupavka, menisky a synovie). Do této pilotní studie bude zahrnuto 25 pacientů postižených jednokompartmentální OA kolenního kloubu, kteří budou léčeni v režimu „denní chirurgie“. Budou sledováni 3, 6 a 12 měsíců po léčbě klinickými dotazníky a radiografickým hodnocením (rentgenové snímky v 6. a 12. měsíci, MRI ve 12. měsíci f-up). Jakékoli intraoperační a pooperační nežádoucí příhody budou zdokumentovány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Nábor
- Istituto Clinico Humanitas
-
Kontakt:
- Berardo Di Matteo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- chronická symptomatická (nejméně 6 měsíců) mediální nebo laterální unikompartmentální OA kolena s Kellgren-Lawrence skóre hodnoceným na rentgenových snímcích= 2 nebo 3;
- MRI průkaz "edému kostní dřeně" postihující subchondrální kost tibiálního emiplateaux a kondylu femuru;
- selhání předchozí konzervativní léčby stejného kolena (např.: farmakologická terapie, fyzioterapie, předchozí intraartikulární injekce atd.);
- ochota zúčastnit se studie, včetně všech následných návštěv a radiografických vyšetření.
Kritéria vyloučení:
- mediální nebo laterální unikompartmentální OA s Kellgren-Lawrence skóre = 1 nebo 4 (tj. časná osteoartritida nebo osteoartritida v konečném stádiu);
- žádný důkaz MRI o edému kostní dřeně v postiženém kolenním kompartmentu;
- souběžná revmatická nebo jiná imunologická onemocnění;
- souběžné malignity;
- bilaterální symptomatická kolenní OA;
- souběžná patelo-femorální OA;
- BMI > 35
- jakékoli chirurgické ošetření indexového kolena do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Koncentrát kostní dřeně
Koncentrát kostní dřeně bude injikován intraartikulárně a na rozhraní kost-chrupavka jak do tibie, tak do femuru pacientům postiženým unikompartmentální osteoartrózou kolena
|
Koncentrát kostní dřeně bude injikován intraartikulárně a na rozhraní kost-chrupavka jak do tibie, tak do femuru pacientům postiženým unikompartmentální osteoartrózou kolena
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna subjektivního skóre IKDC (International Knee Documentation Committee).
Časové okno: výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
Subjektivní skóre IKDC je validovaný klinický dotazník (dostupný také v italštině) určený k hodnocení funkčního stavu kolene pomocí série 10 položek.
Subjektivní skóre IKDC hodnotí celkovou funkci kolena jako subjektivně hodnocenou pacientem, který potřebuje odpovědět na řadu otázek týkajících se symptomů a úrovně jeho aktivity.
Pohybuje se od 0 do 100 bodů, přičemž vyšší hodnoty představují lepší stav kolena.
|
výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace ve skóre KOOS (výsledek poranění kolene a osteoartrózy).
Časové okno: výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
KOOS skóre je validovaný klinický dotazník (dostupný také v italštině) určený k hodnocení funkčního stavu kolene pomocí série 42 položek.
KOOS skóre se skládá z pěti dílčích škál (Bolest, Symptomy, Aktivita každodenního života, Sport, Kvalita života).
Celkové skóre se získá sečtením skóre každé dílčí škály (max. 21 bodů za bolest, 17 bodů za symptomy, 41 bodů za aktivitu každodenního života, 12 bodů za sport, 9 bodů za kvalitu života).
Rozmezí celkového skóre je 0-100 a vyšší hodnoty znamenají lepší stav kolena.
|
výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
|
VAS (Visual Analogue Scale) pro bolest
Časové okno: výchozí hodnota vs. 12 měsíců po léčbě
|
Vizuální analogová škála pro hodnocení průměrné bolesti kolena během každodenního života.
Rozsah je od 0 do 100 a vyšší hodnoty představují vyšší bolest vnímanou pacientem.
|
výchozí hodnota vs. 12 měsíců po léčbě
|
|
MRI (Magnetic Resonance Imaging) Změny v subchondrálním kostním edému a stavu chrupavky z bazálního na 12měsíční sledování
Časové okno: výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
MRI indexového kolena bude provedeno za účelem posouzení, zda byl koncentrát kostní dřeně schopen vyvolat nějaký účinek na subchondrální kostní edém a/nebo kloubní chrupavku.
Za tímto účelem bude přijato skóre WORMS (Whole Organ Magnetic Resonance Imaging Score).
Toto skóre umožňuje hodnotit: 1) množství edému kostní dřeně (stupnice 0-3 na základě rozšíření edému kostní dřeně v uvažované anatomické oblasti, přičemž vyšší hodnota představuje větší edém kostní dřeně); 2) poškození chrupavky (stupnice 0 až 6 s vyššími hodnotami představujícími horší stav chrupavky)
|
výchozí hodnota vs. 12měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizaveta Kon, MD, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
- Ředitel studie: Berardo Di Matteo, MD, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sanchez M, Delgado D, Sanchez P, Muinos-Lopez E, Paiva B, Granero-Molto F, Prosper F, Pompei O, Perez JC, Azofra J, Padilla S, Fiz N. Combination of Intra-Articular and Intraosseous Injections of Platelet Rich Plasma for Severe Knee Osteoarthritis: A Pilot Study. Biomed Res Int. 2016;2016:4868613. doi: 10.1155/2016/4868613. Epub 2016 Jul 4.
- Kwan Tat S, Lajeunesse D, Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Targeting subchondral bone for treating osteoarthritis: what is the evidence? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010 Feb;24(1):51-70. doi: 10.1016/j.berh.2009.08.004.
- Dray A, Read SJ. Arthritis and pain. Future targets to control osteoarthritis pain. Arthritis Res Ther. 2007;9(3):212. doi: 10.1186/ar2178.
- Pan J, Wang B, Li W, Zhou X, Scherr T, Yang Y, Price C, Wang L. Elevated cross-talk between subchondral bone and cartilage in osteoarthritic joints. Bone. 2012 Aug;51(2):212-7. doi: 10.1016/j.bone.2011.11.030. Epub 2011 Dec 16.
- Sanchez M, Fiz N, Guadilla J, Padilla S, Anitua E, Sanchez P, Delgado D. Intraosseous infiltration of platelet-rich plasma for severe knee osteoarthritis. Arthrosc Tech. 2014 Dec 15;3(6):e713-7. doi: 10.1016/j.eats.2014.09.006. eCollection 2014 Dec.
- Pretzel D, Linss S, Rochler S, Endres M, Kaps C, Alsalameh S, Kinne RW. Relative percentage and zonal distribution of mesenchymal progenitor cells in human osteoarthritic and normal cartilage. Arthritis Res Ther. 2011 Apr 15;13(2):R64. doi: 10.1186/ar3320.
- Hernigou P, Auregan JC, Dubory A, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Rouard H. Subchondral stem cell therapy versus contralateral total knee arthroplasty for osteoarthritis following secondary osteonecrosis of the knee. Int Orthop. 2018 Nov;42(11):2563-2571. doi: 10.1007/s00264-018-3916-9. Epub 2018 Mar 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 172797
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .