Diabetes Autoimmunity Staženo u etablovaných pacientů (DAY) (DAY)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza diabetu mellitu typu 1 na základě kritérií American Diabetes Association (ADA) a během 1,0 až 5,0 let od diagnózy, definované jako první den podávání inzulínu.
2. Adekvátní kontrola glykémie po dobu > 14 dní, definovaná jako 3 po sobě jdoucí hladiny glukózy nalačno samoaplikovanou glykémií (SMBG) nebo laboratorním testováním <130 mg/dl.
3. Věk při randomizaci 12,0 - <18,0 let (adolescent), 18,0 - <36,0 let (dospělý) .

4. HbA1c <8,5 % na základě měření v místě péče nebo místní laboratoře.

   • Měření lze opakovat každých 5-7 dní, pokud je >8,5 %.

5. Přítomnost protilátek proti alespoň jednomu z následujících antigenů: GAD-65, IA-2, ZnT8; nebo inzulín.
6. Vrchol C-peptidu během screeningu 4hodinový test tolerance smíšeného jídla (MMTT) ≥ 0,2 pmol/ml.
7. Ochota nosit zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM) po stanovenou dobu.
8. Písemný informovaný souhlas, včetně oprávnění k poskytování zdravotních informací a souhlasu pro dospívající subjekty.
9. Ochota a schopnost subjektu nebo dospělého opatrovníka dodržovat všechny studijní postupy protokolu studie, včetně účasti na všech návštěvách kliniky.

Kritéria vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2 pro dospělé; >95 percentil BMI pro věk pro subjekty mladší 18 let.
2. Předchozí imunoterapie pro T1D.
3. Diagnóza onemocnění jater nebo jaterních enzymů, jak je definováno pomocí ALT a/nebo AST ≥ 2,5násobku horní hranice normálu (ULN).
4. Hematologie: bílé krvinky (WBC) <3 x 109/l; krevní destičky <100 x 109/l; hemoglobin <10,0 g/dl. (Nízké hodnoty WBC se mohou opakovat každých 3-7 dní a výsledky je třeba projednat s lékařským monitorem.)
5. Sérový kreatinin > 1,5krát ULN.
6. Malignita v anamnéze, s výjimkou rakoviny v remisi >5 let nebo bazaliomu nebo in situ spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Významné kardiovaskulární onemocnění (včetně nedostatečně kontrolované hypertenze), infarkt myokardu, angina pectoris v anamnéze, užívání antianginózních léků (např. účast na zkoušce.
8. Imunosupresivní léčba (systémové kortikosteroidy, cyklosporin, azathioprin nebo biologická léčiva) do 30 dnů od screeningu.
9. Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů) užívání metforminu, sulfonylmočovin, glinidů, thiazolidindionů, GLP1-RA, inhibitorů DPP-IV, pramlintidu nebo inhibitorů SGLT-2.
10. Současné užívání verapamilu nebo α-methyldopy.
11. Anamnéza jakékoli transplantace orgánu, včetně transplantace buněk ostrůvků.
12. Aktivní autoimunitní porucha nebo porucha imunitního deficitu jiná než T1D nebo dobře kontrolované autoimunitní onemocnění štítné žlázy (např. pokud to neschválí lékařský monitor.
13. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) při screeningu >2,5 mIU/l.
14. Historie adrenální insuficience.
15. Důkaz infekce HBV (definovaný povrchovým antigenem hepatitidy B, HBsAg), HCV (anti-HCV protilátky) nebo HIV.
16. Pozitivní těhotenský test z moči: Ženy ve fertilním věku musí být vyloučeny, pokud mají pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo randomizaci nebo pokud nepoužívají lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo transdermální antikoncepci, kondom, spermicidní pěnu, IUD, progestinový implantát nebo injekci, abstinenci, vaginální kroužek nebo sterilizaci partnera. Důvod pro neplodnost, jako je bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo 1 rok nebo více postmenopauzy, musí být specifikován ve formuláři případové zprávy (CRF) subjektu.
17. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou antikoncepci, pokud partnerka není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní.
18. Jakýkoli sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru PI bránil úplné účasti ve studii nebo by představoval významné riziko pro účast subjektu.
19. Předpokládaný velký chirurgický zákrok během trvání studie, který by mohl narušit účast ve studii.
20. Drogová nebo alkoholová závislost v anamnéze do 12 měsíců od screeningu.
21. Psychiatrická porucha, která by subjektům bránila dát informovaný souhlas.
22. Účast na jiných studiích zahrnujících podávání hodnoceného léku nebo zařízení, včetně podávání experimentálního činidla pro T1D, kdykoli, nebo použití experimentálního zařízení pro T1D během 30 dnů před screeningem, pokud to neschválí lékařský monitor.