Diabetes autoimmunitet borttagen hos etablerade patienter (DAG) (DAY)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av typ 1-diabetes mellitus baserat på American Diabetes Association (ADA) kriterier och inom 1,0 till 5,0 år från diagnos, definierat som den första dagen av insulintillförsel.
2. Adekvat glykemisk kontroll i >14 dagar, definierat som 3 på varandra följande fasteglukosnivåer genom självtillfört blodsocker (SMBG) eller laboratorietest <130 mg/dL.
3. Ålder vid randomisering 12,0 - <18,0 år (ungdom), 18,0 - <36,0 år (vuxen) .

4. HbA1c <8,5 % baserat på vårdcentral eller lokal labbmätning.

   • Mätningen kan upprepas var 5-7:e dag om >8,5 %.

5. Närvaro av antikroppar mot åtminstone en av följande antigener: GAD-65, IA-2, ZnT8; eller insulin.
6. Topp C-peptid under screening 4 timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT) ≥ 0,2 pmol/ml.
7. Villighet att bära en enhet för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) under bestämda tidsperioder.
8. Skriftligt informerat samtycke, inklusive tillstånd att lämna ut hälsoinformation och samtycke för ungdomar.
9. Vilja och förmåga hos försökspersonen eller vuxen vårdnadshavare att följa alla studieprocedurer i studieprotokollet, inklusive närvara vid alla klinikbesök.

Exklusions kriterier:

1. Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 för vuxna; >95 percentil BMI för ålder för försökspersoner under 18 år.
2. Tidigare immunterapi för T1D.
3. Diagnos av leversjukdom eller leverenzymer, enligt definitionen av ALAT och/eller ASAT ≥ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
4. Hematologi: vita blodkroppar (WBC) <3 x 109/L; blodplättar <100 x 109/L; hemoglobin <10,0 g/dL. (Låga WBC-värden kan upprepas var 3-7:e dag och resultat diskuteras med den medicinska monitorn.)
5. Serumkreatinin >1,5 gånger ULN.
6. Historik av malignitet, förutom cancer i remission >5 år, eller basalcellscancer eller in situ skivepitelcancer i huden.
7. Betydande hjärt-kärlsjukdom (inklusive otillräckligt kontrollerad hypertoni), historia av hjärtinfarkt, kärlkramp, användning av anti-anginala läkemedel (t.ex. nitroglycerin) eller onormalt stresstest, som enligt huvudutredaren (PI) skulle störa deltagande i rättegången.
8. Immunsuppressiv behandling (systemiska kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin eller biologiska läkemedel) inom 30 dagar efter screening.
9. Pågående eller tidigare (inom de senaste 30 dagarna) användning av metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, GLP1-RA, DPP-IV-hämmare, pramlintid eller SGLT-2-hämmare.
10. Nuvarande användning av verapamil eller α-metyldopa.
11. Historik om alla organtransplantationer, inklusive cellöcelltransplantation.
12. Aktiv autoimmun eller immunbristsjukdom annan än T1D eller välkontrollerad autoimmun sköldkörtelsjukdom (t.ex. sarkoidos, reumatoid artrit, måttlig till svår psoriasis, inflammatorisk tarmsjukdom och andra autoimmuna tillstånd som kan kräva behandling med TNF eller andra biologiska läkemedel), såvida inte godkänt av Medical Monitor.
13. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid screening >2,5 mIU/L.
14. Historik av binjurebarksvikt.
15. Bevis på infektion med HBV (enligt definitionen av hepatit B-ytantigen, HBsAg), HCV (anti-HCV-antikroppar) eller HIV.
16. Positivt uringraviditetstest: Kvinnor i fertil ålder måste uteslutas om de har ett positivt uringraviditetstest vid screening eller randomisering eller om de inte använder medicinskt acceptabla preventivmedel. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar orala eller transdermala preventivmedel, kondom, spermiedödande skum, spiral, progestinimplantat eller injektion, abstinens, vaginalring eller sterilisering av partner. Orsaken till icke-fertil ålder, såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller 1 år eller mer postmenopausalt måste anges i försökspersonens fallrapportformulär (CRF).
17. Hanar med reproduktionspotential som är ovilliga att använda medicinskt godtagbara preventivmedel, såvida inte den kvinnliga partnern är postmenopausal eller kirurgiskt steril.
18. Varje socialt tillstånd eller medicinskt tillstånd som skulle, enligt PI:s åsikt, förhindra fullständigt deltagande i studien eller skulle utgöra en betydande fara för försökspersonens deltagande.
19. Förväntade en större operation under prövningens varaktighet, vilket skulle kunna störa deltagandet i prövningen.
20. Historik av drog- eller alkoholberoende inom 12 månader efter screening.
21. Psykiatrisk störning som skulle hindra försökspersoner från att ge informerat samtycke.
22. Deltagande i andra studier som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller apparat, inklusive administrering av ett experimentellt medel för T1D, när som helst, eller användning av en experimentell apparat för T1D inom 30 dagar före screening, såvida det inte godkänts av Medical Monitor.