Diabetes-Autoimmunität bei etablierten Patienten zurückgezogen (TAG) (DAY)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und innerhalb von 1,0 bis 5,0 Jahren nach der Diagnose, definiert als der erste Tag der Insulinverabreichung.
2. Angemessene Blutzuckerkontrolle für >14 Tage, definiert als 3 aufeinanderfolgende Nüchternglukosewerte durch selbst verabreichten Blutzucker (SMBG) oder Labortests <130 mg/dl.
3. Alter bei Randomisierung: 12,0–<18,0 Jahre (Jugendliche), 18,0–<36,0 Jahre (Erwachsene).

4. HbA1c <8,5 %, basierend auf einer Point-of-Care- oder lokalen Labormessung.

   • Bei >8,5 % kann die Messung alle 5–7 Tage wiederholt werden.

5. Vorhandensein von Antikörpern gegen mindestens eines der folgenden Antigene: GAD-65, IA-2, ZnT8; oder Insulin.
6. Spitzenwert des C-Peptids während des Screening-4-Stunden-Toleranztests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) ≥ 0,2 pmol/ml.
7. Bereitschaft, für bestimmte Zeiträume ein Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) zu tragen.
8. Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich der Genehmigung zur Veröffentlichung von Gesundheitsinformationen und Zustimmung für jugendliche Probanden.
9. Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden oder erwachsenen Erziehungsberechtigten, alle Studienverfahren des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen Klinikbesuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m2 für Erwachsene; >95 Perzentil-BMI für das Alter für Probanden unter 18 Jahren.
2. Vorherige Immuntherapie für T1D.
3. Diagnose einer Lebererkrankung oder von Leberenzymen, definiert durch ALT und/oder AST ≥ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
4. Hämatologie: weiße Blutkörperchen (WBC) <3 x 109/L; Blutplättchen <100 x 109/L; Hämoglobin <10,0 g/dl. (Niedrige WBC-Werte können alle 3–7 Tage wiederholt werden und die Ergebnisse müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.)
5. Serumkreatinin >1,5-fache ULN.
6. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Krebserkrankungen in Remission >5 Jahre oder Basalzellkarzinomen oder In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut.
7. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich unzureichend kontrollierter Hypertonie), Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Angina pectoris, Einnahme von Medikamenten gegen Angina pectoris (z. B. Nitroglycerin) oder abnormaler Stresstest, der nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) störend sein würde Teilnahme am Prozess.
8. Immunsuppressive Therapie (systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Azathioprin oder Biologika) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
9. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 30 Tage) Anwendung von Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen, GLP1-RAs, DPP-IV-Inhibitoren, Pramlintid oder SGLT-2-Inhibitoren.
10. Aktuelle Verwendung von Verapamil oder α-Methyldopa.
11. Vorgeschichte einer Organtransplantation, einschließlich Inselzelltransplantation.
12. Aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwächeerkrankung außer T1D oder gut kontrollierte Autoimmunerkrankung der Schilddrüse (z. B. Sarkoidose, rheumatoide Arthritis, mittelschwere bis schwere Psoriasis, entzündliche Darmerkrankung und andere Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine Behandlung mit TNF oder anderen Biologika erfordern), sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt.
13. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) beim Screening >2,5 mIU/L.
14. Vorgeschichte einer Nebenniereninsuffizienz.
15. Hinweise auf eine Infektion mit HBV (definiert durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HBsAg), HCV (Anti-HCV-Antikörper) oder HIV.
16. Positiver Urin-Schwangerschaftstest: Frauen im gebärfähigen Alter müssen ausgeschlossen werden, wenn sie beim Screening oder bei der Randomisierung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben oder wenn sie keine medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale oder transdermale Kontrazeptiva, Kondome, Spermizidschaum, Spirale, Gestagenimplantat oder -injektion, Abstinenz, Vaginalring oder Sterilisation des Partners. Der Grund für das nicht gebärfähige Potenzial, wie z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder 1 Jahr oder länger nach der Menopause, muss im Fallberichtsformular (CRF) des Probanden angegeben werden.
17. Männer mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal oder chirurgisch steril.
18. Jeder soziale Zustand oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des PI eine vollständige Teilnahme an der Studie verhindern würde oder eine erhebliche Gefahr für die Teilnahme des Probanden darstellen würde.
19. Erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Dauer der Studie, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
20. Anamnese einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
21. Psychiatrische Störung, die die Probanden daran hindern würde, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
22. Teilnahme an anderen Studien, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts beinhalten, einschließlich der Verabreichung eines experimentellen Wirkstoffs für T1D, jederzeit oder die Verwendung eines experimentellen Geräts für T1D innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt.