- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03794960
Wycofanie autoimmunizacji cukrzycowej u stałych pacjentów (DZIEŃ) (DAY)
4 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Tolerion, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2b w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności TOL-3021 u pacjentów z rozpoznaną cukrzycą typu 1
Badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem z udziałem pacjentów z rozpoznaną T1D.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmie 216 mężczyzn lub kobiet w wieku od 12 do 35 lat, u których zdiagnozowano T1D, zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) i spełniających następujące kryteria włączenia.
Wstępna rekrutacja będzie ograniczona do osób w wieku 18-35 lat, dopóki analiza danych od osób z 3-miesięczną ekspozycją na lek nie potwierdzi bezpieczeństwa.
Po zakończeniu tej oceny rekrutacja będzie otwarta bez dalszych ograniczeń dla osób w wieku 12-35 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 36 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie cukrzycy typu 1 na podstawie kryteriów American Diabetes Association (ADA) oraz w okresie od 1,0 do 5,0 lat od rozpoznania, określanym jako pierwszy dzień podawania insuliny.
- Odpowiednia kontrola glikemii przez ponad 14 dni, zdefiniowana jako 3 kolejne poziomy glukozy na czczo za pomocą samopodawania glukozy we krwi (SMBG) lub badania laboratoryjnego <130 mg/dl.
- Wiek w chwili randomizacji 12,0 - <18,0 lat (młodzież), 18,0 - <36,0 lat (dorośli).
HbA1c <8,5% na podstawie pomiaru w miejscu opieki lub w lokalnym laboratorium.
• Pomiar można powtarzać co 5-7 dni, jeśli >8,5%.
- Obecność przeciwciał przeciwko co najmniej jednemu z następujących antygenów: GAD-65, IA-2, ZnT8; lub insulina.
- Szczyt peptydu C podczas badania przesiewowego 4-godzinny test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) ≥ 0,2 pmol/ml.
- Chęć noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGM) przez określony czas.
- Pisemna świadoma zgoda, w tym upoważnienie do ujawnienia informacji zdrowotnych i zgoda dla nieletnich.
- Chęć i zdolność uczestnika lub dorosłego opiekuna do przestrzegania wszystkich procedur badania w protokole badania, w tym uczestniczenia we wszystkich wizytach w klinice.
Kryteria wyłączenia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2 dla dorosłych; >95 percentyla BMI dla wieku dla osób poniżej 18 roku życia.
- Wcześniejsza immunoterapia T1D.
- Rozpoznanie choroby wątroby lub aktywność enzymów wątrobowych, jak określono na podstawie aktywności AlAT i/lub AspAT ≥ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
- Hematologia: krwinki białe (WBC) <3 x 109/L; płytki krwi <100 x 109/l; hemoglobina <10,0 g/dl. (Niskie wartości WBC można powtarzać co 3-7 dni, a wyniki należy omówić z monitorem medycznym.)
- Kreatynina w surowicy >1,5 razy GGN.
- Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem raków w remisji >5 lat lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ skóry.
- Poważna choroba układu krążenia (w tym źle kontrolowane nadciśnienie), przebyty zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, stosowanie leków przeciwdławicowych (np. udział w rozprawie.
- Terapia immunosupresyjna (kortykosteroidy ogólnoustrojowe, cyklosporyna, azatiopryna lub leki biologiczne) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, glinidów, tiazolidynodionów, GLP1-RA, inhibitorów DPP-IV, pramlintydu lub inhibitorów SGLT-2.
- Obecne zastosowanie werapamilu lub α-metylodopy.
- Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym przeszczepu komórek wysp trzustkowych.
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności inna niż T1D lub dobrze kontrolowana autoimmunologiczna choroba tarczycy (np. sarkoidoza, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, choroba zapalna jelit i inne choroby autoimmunologiczne, które mogą wymagać leczenia TNF lub innymi lekami biologicznymi), chyba że zostanie to zatwierdzone przez Monitor Medyczny.
- Hormon stymulujący tarczycę (TSH) podczas badania przesiewowego >2,5 mIU/l.
- Historia niedoczynności kory nadnerczy.
- Dowody zakażenia HBV (zgodnie z definicją antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, HBsAg), HCV (przeciwciała anty-HCV) lub HIV.
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu: Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać wykluczone, jeśli podczas badania przesiewowego lub randomizacji uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub jeśli nie stosują medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, pianki plemnikobójcze, wkładkę domaciczną, implant lub zastrzyk progestagenowy, abstynencję, pierścień dopochwowy lub sterylizację partnera. Powód niezdolności do zajścia w ciążę, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub co najmniej rok po menopauzie, musi być określony w formularzu opisu przypadku (CRF) pacjentki.
- Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych, chyba że partnerka jest po menopauzie lub jest sterylna chirurgicznie.
- Jakikolwiek stan społeczny lub medyczny, który w opinii PI uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w badaniu lub stanowiłby istotne zagrożenie dla udziału uczestnika.
- Przewidywana poważna operacja w czasie trwania badania, która mogłaby zakłócić udział w badaniu.
- Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
- Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia podmiotom wyrażenie świadomej zgody.
- Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących podawanie badanego leku lub urządzenia, w tym podawanie eksperymentalnego środka na T1D, w dowolnym momencie, lub użycie eksperymentalnego urządzenia na T1D w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że zostało to zatwierdzone przez Monitora Medycznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: TOL-3021
|
Plazmidowy wektor ekspresyjny zawierający sekwencje kodujące pełnej długości proinsulinę ludzką.
|
Komparator placebo: TOL-3021 Placebo
|
TOL-3021 Placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Efekt leczenia
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest wpływ leczenia na przekształcony logarytmicznie obszar pod krzywą peptydu C MMTT (AUC) po 52 tygodniach leczenia TOL-3021
|
w 52. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Inne środki hipoglikemii
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Zdarzenia ciężkiej hipoglikemii (SH) (upośledzenie lub utrata przytomności wymagająca pomocy innej osoby)
|
w 52. tygodniu
|
Inne środki hipoglikemii
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Udokumentowana objawowa hipoglikemia (zdarzenie, podczas którego typowym objawom hipoglikemii towarzyszy zmierzone stężenie glukozy w osoczu <70 mg/dl (3,9 mmol/l))
|
w 52. tygodniu
|
Inne środki hipoglikemii
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Całkowity czas <70 mg/dl według CGM
|
w 52. tygodniu
|
Inne środki hipoglikemii
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Nocna hipoglikemia, ciężkie lub udokumentowane epizody objawowe (jak zdefiniowano powyżej) występujące po tym, jak pacjent przeszedł na spoczynek na główny okres snu
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Odpowiedzi kropek kwantowych (Q-dot) w kwalifikującej się subpopulacji w celu potwierdzenia indukcji specyficznej tolerancji autoantygenu
|
w 52. tygodniu
|
Częstość występowania klinicznie istotnej hipoglikemii określona na podstawie zmierzonej wartości glukozy <54 mg/dl (3,0 mM/l)
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Przez glukometr, pojedynczy poziom glukozy we krwi
|
w 52. tygodniu
|
Częstość występowania klinicznie istotnej hipoglikemii określona na podstawie zmierzonej wartości glukozy <54 mg/dl (3,0 mM/l)
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Przez CGM, ≥15 kolejnych minut z glukozą <54 mg/dl
|
w 52. tygodniu
|
Częstość występowania klinicznie istotnej hipoglikemii określona na podstawie zmierzonej wartości glukozy <54 mg/dl (3,0 mM/l)
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Całkowite dzienne zapotrzebowanie na insulinę w jednostkach na kilogram (kg) masy ciała
|
w 52. tygodniu
|
Częstość występowania klinicznie istotnej hipoglikemii określona na podstawie zmierzonej wartości glukozy <54 mg/dl (3,0 mM/l)
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
HbA1c
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie leczenia z poziomem HbA1c poniżej 6,5% w 52. tygodniu
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Pomiar przez GMS - Czas w zakresie 70 - 80 mg/dL
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Pomiar za pomocą GMS - Czas >180 mg/dL
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Pomiar według GMS - Czas >250 mg/dL
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Pomiar według GMS — średni współczynnik zmienności glukozy
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Zmierz przez GMS — niski wskaźnik glukozy we krwi (LBGI)
|
w 52. tygodniu
|
Analiza odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Zmierz za pomocą GMS — poziom glukozy poniżej 70 mg/dL Powierzchnia nad krzywą (AOC70)
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Porównanie odpowiedzi kropek kwantowych w kwalifikującej się subpopulacji z wynikami klinicznymi w celu potwierdzenia korelacji z określoną tolerancją autoantygenu.
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Określenie wpływu leczenia i wartości predykcyjnej regulacyjnej/ochronnej humoralnej odpowiedzi immunologicznej na proinsulinę/insulinę
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Określić wpływ leczenia i wartość predykcyjną powinowactwa autoprzeciwciał insuliny w surowicy u pacjentów
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Określ wpływ leczenia i wartość predykcyjną izotypów autoprzeciwciał insuliny (IgA i IgM) oraz podklas IgG
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Określ wpływ leczenia i wartość predykcyjną insuliny w surowicy, dekarboksylazy kwasu glutaminowego, przeciwciał IA-2 i ZnT8 za pomocą wysoce czułego testu ECL
|
w 52. tygodniu
|
Immunologiczny
Ramy czasowe: w 52. tygodniu
|
Określenie wpływu leczenia i wartości predykcyjnej testów kompetycyjnych insuliny w surowicy i przeciwciał IgM i IgG w surowicy
|
w 52. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
14 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
14 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
14 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOL-3021-230
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1
-
Bruce A. BuckinghamZakończonyCukrzyca typu 1 | Cukrzyca autoimmunologiczna | Cukrzyca młodzieńcza | Cukrzyca, Mellitus, Typ 1Stany Zjednoczone
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
Centre Hospitalier Universitaire de LiegeSanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicyRekrutacyjnyWrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunkiBelgia
-
UK Kidney AssociationRekrutacyjnyZapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunkiZjednoczone Królestwo
Badania kliniczne na TOL-3021 Placebo
-
Tolerion, Inc.Aktywny, nie rekrutującyCukrzyca typu 1Stany Zjednoczone
-
Tolerion, Inc.WycofaneCukrzyca typu 1Stany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
Elevation OncologyRekrutacyjnyNowotwory | Nowotwory według lokalizacji | Nowotwory przewodu pokarmowego | Nowotwór układu pokarmowego | Nowotwór trzustki | Nowotwór żołądkaStany Zjednoczone, Japonia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyBakteryjne zapalenie pochwyStany Zjednoczone
-
Université de MontréalInstitut de Recherche Robert-Sauvé en Santé et en Sécurité du TravailNieznany
-
University of GlasgowScottish Universities Environmental Research CentreZakończony
-
Toltec Pharmaceuticals, LLCZakończonyBakteryjne zapalenie pochwy | Kandydoza sromu i pochwyStany Zjednoczone
-
Laboratorios Leti, S.L.Zakończony
-
Bayhill TherapeuticsZakończonyHipoglikemia | CukrzycaAustralia, Stany Zjednoczone, Nowa Zelandia