Диабетический аутоиммунный статус снят у установленных пациентов (ДЕНЬ) (DAY)

Критерии включения:

1. Диагностика сахарного диабета 1 типа на основании критериев Американской диабетической ассоциации (ADA) и в пределах от 1,0 до 5,0 лет с момента постановки диагноза, определяемого как первый день введения инсулина.
2. Адекватный гликемический контроль в течение > 14 дней, определяемый как 3 последовательных уровня глюкозы натощак при самостоятельном измерении уровня глюкозы в крови (SMBG) или лабораторном анализе <130 мг/дл.
3. Возраст при рандомизации: 12,0–<18,0 лет (подростки), 18,0–36,0 лет (взрослые).

4. HbA1c <8,5% на основании данных измерений в месте оказания медицинской помощи или в местной лаборатории.

   • Измерение можно повторять каждые 5-7 дней, если >8,5%.

5. Наличие антител хотя бы к одному из следующих антигенов: GAD-65, IA-2, ZnT8; или инсулин.
6. Пик С-пептида при скрининговом 4-часовом тесте на толерантность к смешанной пище (MMTT) ≥ 0,2 пмоль/мл.
7. Готовность носить устройство непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) в течение определенных периодов времени.
8. Письменное информированное согласие, включая разрешение на раскрытие медицинской информации и согласие для подростков.
9. Готовность и способность субъекта или взрослого опекуна соблюдать все процедуры исследования протокола исследования, включая посещение всех посещений клиники.

Критерий исключения:

1. Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 для взрослых; >95 процентилей ИМТ к возрасту для лиц моложе 18 лет.
2. Предыдущая иммунотерапия для T1D.
3. Диагноз заболевания печени или печеночных ферментов, определяемый по уровню АЛТ и/или АСТ, превышающему в 2,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН).
4. Гематология: лейкоциты (WBC) <3 x 109/л; тромбоциты <100 х 109/л; гемоглобин <10,0 г/дл. (Низкие значения лейкоцитов можно повторять каждые 3-7 дней, а результаты обсуждаются с медицинским монитором.)
5. Креатинин сыворотки >1,5 раза выше ВГН.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака в стадии ремиссии >5 лет, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ.
7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (включая неадекватно контролируемую гипертензию), инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия, прием антиангинальных препаратов (например, нитроглицерина) или отклонение от нормы стресс-теста, которые, по мнению главного исследователя (PI), могут помешать участие в судебном процессе.
8. Иммуносупрессивная терапия (системные кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн или биопрепараты) в течение 30 дней после скрининга.
9. Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней) использование метформина, производных сульфонилмочевины, глинидов, тиазолидиндионов, GLP1-RAs, ингибиторов DPP-IV, прамлинтида или ингибиторов SGLT-2.
10. Текущее использование верапамила или α-метилдопы.
11. История любой трансплантации органов, включая трансплантацию островковых клеток.
12. Активное аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание, отличное от СД1, или хорошо контролируемое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (например, саркоидоз, ревматоидный артрит, псориаз средней и тяжелой степени, воспалительное заболевание кишечника и другие аутоиммунные состояния, которые могут потребовать лечения ФНО или другими биологическими препаратами), если это не одобрено медицинским монитором.
13. Тиреотропный гормон (ТТГ) при скрининге >2,5 мМЕ/л.
14. Надпочечниковая недостаточность в анамнезе.
15. Признаки инфекции ВГВ (определяется поверхностным антигеном гепатита В, HBsAg), ВГС (антитела к ВГС) или ВИЧ.
16. Положительный тест мочи на беременность: женщины детородного возраста должны быть исключены, если у них положительный результат теста мочи на беременность при скрининге или рандомизации или если они не используют приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью. Приемлемые методы контроля рождаемости включают пероральные или трансдермальные контрацептивы, презервативы, спермицидную пену, ВМС, прогестиновые имплантаты или инъекции, воздержание, вагинальное кольцо или стерилизацию партнера. Причина недетородного потенциала, такая как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или постменопауза в течение 1 года или более, должна быть указана в форме истории болезни субъекта (CRF).
17. Мужчины репродуктивного возраста, которые не желают использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства, если только партнерша не находится в постменопаузе или не стерильна хирургическим путем.
18. Любое социальное или медицинское состояние, которое, по мнению ИП, препятствует полному участию в исследовании или представляет значительную опасность для участия субъекта.
19. Предполагаемая серьезная операция во время исследования, которая может помешать участию в исследовании.
20. История наркотической или алкогольной зависимости в течение 12 месяцев после скрининга.
21. Психическое расстройство, которое мешает субъектам дать информированное согласие.
22. Участие в других исследованиях, связанных с введением исследуемого препарата или устройства, включая введение экспериментального средства для лечения СД1, в любое время или использование экспериментального устройства для лечения СД1 в течение 30 дней до скрининга, если это не одобрено медицинским монитором.