Akalabrutinib-lenalidomid-Rituximab u pacientů s neléčeným MCL

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk
• Věk ≥ 18 let
• Žádná předchozí systémová léčba lymfomu
• Měřitelné onemocnění definované nádorovou hmotou ≥ 1,5 cm v jednom rozměru a měřitelné ve dvou rozměrech; měřitelné onemocnění sleziny je povoleno
• Léčba by měla být indikována podle ošetřujícího lékaře
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Požadované vstupní laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin).
• Všechny subjekty musí být zaregistrovány do povinného programu Revlimid REMS® a musí být ochotné a schopné splnit požadavky Revlimid REMS®.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu své účasti v této studii a po dobu 28 dnů po ukončení studie.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dny). FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před a pokračovat alespoň 28 dní po poslední dávce lenalidomid (nebo 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu, podle toho, co je delší). FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuální aktivity s FCBP do jednoho týdne po poslední dávce, i když měli úspěšnou vasektomii. Muži musí také souhlasit s tím, že se ve stejnou dobu zdrží darování spermatu. Viz příloha: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce.
• Porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení a postupů souvisejících se studií.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s histologií blastoidů
• Pacienti se známým nebo suspektním postižením CNS
• Virová infekce HIV nebo hepatitida typu B nebo C. Séropozitivní pacienti s HBV jsou způsobilí, pokud jsou negativní na HBV DNA pomocí PCR a dostávají souběžnou antivirovou terapii během léčby a dalších šest měsíců po ukončení studie.
• Předchozí malignity jiné než MCL, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let od podepsání ICF. Výjimky zahrnují bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; karcinom in situ děložního čípku; karcinom prsu in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty
• Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Pacienti užívající středně silné inhibitory CYP3A mohou být zváženi pro zařazení do studie po vymývací periodě trvající alespoň 7 dní.
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
• Protrombinový čas (PT)/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupus antikoagulans) >2x ULN.
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy nebo Stevens-Johnsonova syndromu
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék nebo pomocnou látku
• Pacient užívající kortikosteroidy během dvou týdnů před vstupem do studie, s výjimkou prednisonu ≤ 20 mg/den nebo ekvivalentu pro jiné účely, než je léčba MCL
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Pacient s vysokým rizikem hluboké žilní trombózy není ochoten užívat profylaxi hluboké žilní trombózy
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii
• Známá předchozí expozice inhibitoru BTK