未治療の MCL 患者における Acalabrutinib-Lenalidomide-Rituximab

包含基準:

• -マントル細胞リンパ腫の組織学的に確認された診断
• 18歳以上
• リンパ腫に対する以前の全身療法なし
• -一次元で1.5cm以上の腫瘍塊によって定義され、二次元で測定可能な測定可能な疾患;測定可能な脾臓疾患は許可されます
• 治療は主治医に従って指示されるべきである
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 必要な初期検査パラメータ:

  • -絶対好中球数（ANC）≧1000細胞/mm3
  • 血小板数≧75,000細胞/mm3
  • -Cockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≥30 ml /分
  • -総ビリルビン≤2.0 x ULN
  • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 3.0 x ULN
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81mgまたは325mg）を毎日服用できる（ASAに不耐性の患者は低分子量ヘパリンを使用してもよい）。
• すべての被験者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、Revlimid REMS® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある患者は、この研究への参加中、および研究終了後 28 日間、避妊を使用することに同意します。
• 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、10 ～ 14 日以内、およびサイクル 1 のレナリドマイドを処方する前の 24 時間以内に、感度が 50 mIU/mL 以上の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません (処方箋は 7 日以内に記入する必要があります)。日々）。 FCBP は、異性間性交の継続的な禁欲を約束するか、許容される 2 つの避妊法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始し、少なくとも 28 日前に、最後の投与後少なくとも 28 日間継続する必要があります。レナリドミド（またはacalabrutinibの最終投与から2日後、いずれか長い方）。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、最後の服用後 1 週間まで FCBP との性行為中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 男性は、同じ期間に精子提供を控えることにも同意する必要があります。 付録：胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照してください。
• 研究に関連する評価と手順が実施される前に、ICF を理解し、自発的に署名します。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。

除外基準:

• 芽球組織型の患者
• -CNSへの関与が既知または疑われる患者
• -HIVまたはB型またはC型肝炎によるウイルス感染。血清反応陽性のHBV患者は、PCRによるHBV DNAが陰性であり、治療中および研究終了後さらに6か月間、抗ウイルス療法を併用する場合に適格です。
• -患者がICFの署名から5年以上無病である場合を除き、MCL以外の悪性腫瘍の既往歴。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんが含まれます。子宮頸部の上皮内癌;乳がんの上皮内がん、または限局性前立腺がん
• -制御されていない活動性の全身性真菌、細菌またはウイルス感染症（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染症に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
• -活動的な出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）。
• コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。 中等度の CYP3A 阻害剤を服用している患者は、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間の後に研究を考慮することができます。
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内。
• -プロトロンビン時間（PT）/ INRまたはaPTT（ループス抗凝固剤がない場合）> 2x ULN。
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 中毒性表皮壊死融解症またはスティーブンス・ジョンソン症候群の既往歴のある患者
• 妊娠中または授乳中の患者
• -治験薬または賦形剤に対する既知の過敏症
• -研究に参加する前の2週間以内にコルチコステロイドを服用している患者、MCLの治療以外の目的でプレドニゾン≤20 mg /日または同等のものを除く
• -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
• 深部静脈血栓症のリスクが高い患者で、DVT の予防を望まない
• -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患
• -BTK阻害剤への既知の以前の暴露