Acalabrutinib-Lenalidomide-Rituximab in pazienti con MCL non trattato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma mantellare
• Età ≥ 18 anni
• Nessuna precedente terapia sistemica per il linfoma
• Malattia misurabile definita da una massa tumorale ≥ 1,5 cm in una dimensione e misurabile in due dimensioni; è consentita la malattia della milza misurabile
• Il trattamento deve essere indicato in accordo con il medico curante
• Performance status ECOG ≤ 2

• Parametri di laboratorio iniziali richiesti:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN
  • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare eparina a basso peso molecolare).
• Tutti i soggetti devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS®.
• I pazienti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare il controllo delle nascite per tutta la loro partecipazione a questo studio e per 28 giorni dopo la fine dello studio.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni). FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima e continuare per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide (o 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib, a seconda di quale sia il periodo più lungo). FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante l'attività sessuale con un FCBP fino a una settimana dopo l'ultima dose anche se hanno avuto una vasectomia riuscita. Gli uomini devono anche accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso lasso di tempo. Vedere Appendice: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.
• Comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che vengano condotte valutazioni e procedure relative allo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con istologia blastoide
• Pazienti con coinvolgimento noto o sospetto del SNC
• Infezione virale da HIV o epatite di tipo B o C. I pazienti HBV sieropositivi sono idonei se sono negativi per HBV DNA mediante PCR e ricevono una terapia antivirale concomitante durante il trattamento e per ulteriori sei mesi dopo l'uscita dallo studio.
• Storia precedente di tumori maligni diversi dal MCL a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per ≥ 5 anni dalla firma dell'ICF. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle; carcinoma in situ della cervice; carcinoma in situ della mammella o carcinoma prostatico localizzato
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento)
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
• Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand).
• AIHA incontrollata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica).
• Richiede un trattamento con un potente inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). I pazienti che assumono inibitori moderati del CYP3A possono essere presi in considerazione per lo studio dopo un periodo di sospensione di almeno 7 giorni.
• - Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad es. Fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Tempo di protrombina (PT)/INR o aPTT (in assenza di lupus anticoagulante) >2x ULN.
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
• - Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanza dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio
• Paziente in trattamento con corticosteroidi entro due settimane prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del prednisone ≤ 20 mg/die o equivalente per scopi diversi dal trattamento del MCL
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale
• Paziente ad alto rischio di trombosi venosa profonda non disposto a sottoporsi a profilassi per TVP
• Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
• Esposizione precedente nota all'inibitore BTK