Acalabrutinib-Lenalidomid-Rituximab bei Patienten mit unbehandeltem MCL

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms
• Alter ≥ 18 Jahre
• Keine vorherige systemische Therapie des Lymphoms
• Messbare Erkrankung, definiert durch eine Tumormasse ≥ 1,5 cm in einer Dimension und messbar in zwei Dimensionen; messbare Milzerkrankung ist erlaubt
• Die Behandlung sollte entsprechend dem behandelnden Arzt indiziert sein
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Erforderliche anfängliche Laborparameter:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin verwenden).
• Alle Probanden müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 28 Tage nach Beendigung der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tage). FCBP muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG mindestens 28 Tage vor und mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis beginnen Lenalidomid (oder 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, während der sexuellen Aktivität mit einem FCBP bis zu einer Woche nach der letzten Dosis ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Männer müssen auch zustimmen, im gleichen Zeitraum auf eine Samenspende zu verzichten. Siehe Anhang: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.
• Ein ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen und Verfahren durchgeführt werden.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit blastoider Histologie
• Patienten mit bekannter oder vermuteter ZNS-Beteiligung
• Virale Infektion mit HIV oder Hepatitis Typ B oder C. Seropositive HBV-Patienten sind geeignet, wenn sie HBV-DNA-negativ durch PCR sind und während der Behandlung und für weitere sechs Monate nach Beendigung der Studie eine begleitende antivirale Therapie erhalten.
• Vorgeschichte anderer Malignome als MCL, es sei denn, der Patient war seit ≥ 5 Jahren nach Unterzeichnung des ICF krankheitsfrei. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; Karzinom in situ der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs
• Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor. Patienten, die mit moderaten CYP3A-Inhibitoren behandelt werden, können nach einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen für die Studie in Betracht gezogen werden.
• Benötigt oder erhält Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Prothrombinzeit (PT)/INR oder aPTT (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN.
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung / eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Patient auf Kortikosteroiden innerhalb von zwei Wochen vor Studieneintritt, außer Prednison ≤ 20 mg/Tag oder Äquivalent für andere Zwecke als die Behandlung von MCL
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Patient mit hohem Risiko für eine tiefe Venenthrombose, der nicht bereit ist, eine TVT-Prophylaxe einzunehmen
• Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde
• Bekannte frühere Exposition gegenüber BTK-Inhibitoren