Acalabrutinib-lenalidomid-rituximab hos pasienter med ubehandlet MCL

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av mantelcellelymfom
• Alder ≥ 18 år
• Ingen tidligere systemisk behandling for lymfom
• Målbar sykdom definert av en tumormasse ≥ 1,5 cm i én dimensjon og målbar i to dimensjoner; målbar miltsykdom er tillatt
• Behandling bør være indisert i henhold til behandlende lege
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Nødvendige innledende laboratorieparametere:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin).
• Alle fag må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®.
• Pasienter med reproduktivt potensial godtar å bruke prevensjon gjennom hele sin deltakelse i denne studien, og i 28 dager etter studieavslutning.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager). FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller starte TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før og fortsette i minst 28 dager etter siste dose av lenalidomid (eller 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, avhengig av hva som er lengst). FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell aktivitet med FCBP en uke etter siste dose selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Menn må også godta å avstå fra sæddonasjon innen samme tidsramme. Se vedlegg: Risikoer ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.
• Forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger og prosedyrer utføres.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med blastoid histologi
• Pasienter med kjent eller mistenkt CNS-involvering
• Viral infeksjon med HIV eller hepatitt type B eller C. Seropositive HBV-pasienter er kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA ved PCR og mottar samtidig antiviral behandling under behandlingen og i ytterligere seks måneder etter at studien avsluttes.
• Tidligere historie med andre maligniteter enn MCL med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 5 år fra signering av ICF. Unntak inkluderer basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden; karsinom in situ av livmorhalsen; karsinom in situ av bryst, eller lokalisert prostatakreft
• Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor. Pasienter på moderate CYP3A-hemmere kan vurderes for studier etter en utvaskingsperiode på minst 7 dager.
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
• Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær av lupus antikoagulant) >2x ULN.
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin eller hjelpestoffer
• Pasient på kortikosteroider innen to uker før studiestart, bortsett fra prednison ≤ 20 mg/dag eller tilsvarende for andre formål enn å behandle MCL
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Pasient med høy risiko for dyp venetrombose som ikke er villig til å ta DVT-profylakse
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
• Kjent tidligere eksponering for BTK-hemmer