Zkouška strategií imunoterapie u metastatického karcinomu prostaty citlivého na hormony
25. října 2022 aktualizováno: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Víceramenná, vícestupňová, randomizovaná studie fáze II/III strategií imunoterapie u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Metastatický karcinom prostaty je nevyléčitelné onemocnění, které se typicky šíří mimo prostatu. Standardem péče je systémově léčit onemocnění androgenní deprivační terapií (ADT). Onemocnění však progreduje prakticky u všech pacientů do stavu kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) s mediánem doby do progrese 24 měsíců. Pacienti s velkým objemem onemocnění (buď s viscerálními metastázami a/nebo kostními metastázami) vykazují horší prognózu s mediánem klinické progrese 14 měsíců.
Nedávno studie CHAARTED a STAMPEDE prokázaly, že kombinace docetaxelu (chemoterapie) a ADT oddálila klinickou progresi a zlepšila přežití v mediánu 14 měsíců (17 u pacientů s velkým objemem). Prognóza pacientů s metastatickým onemocněním velkého objemu je však nadále špatná.
Mezitím se imunoterapie, použití protilátek, které rozpoznávají nádorové buňky a podporují aktivitu imunitního systému proti rakovině, ukázala jako velmi užitečná možnost u mnoha rakovin. Mimo jiné protilátky Nivolumab a Ipilimumab byly schváleny pro léčbu více typů rakoviny.
V této souvislosti SOGUG (Spanish Oncology Genitourinary Group) navrhl tuto novou studii „PROSTRATEGY“ s cílem vyhodnotit, zda přidání imunoterapie k chemoterapii a ADT zlepšuje prognózu a přežití pacientů s velkým objemem metastatického karcinomu prostaty citlivého na hormony.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
135
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Burgos, Španělsko, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Ciudad Real, Španělsko, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
-
Lugo, Španělsko, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28013
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocio
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Hospital Nuestra Señora de Valme
-
Toledo, Španělsko, 45004
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
Vigo, Španělsko, 36312
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Hestia Duran I Reynals
-
Manresa, Barcelona, Španělsko, 08242
- Hospital Sant Joan de Deu (Althaia Manresa)
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Hospital de Sabadell
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
- Hospital General, Materno E Infantil Reina
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Španělsko, 28072
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valenci
-
Valencia, Valenci, Španělsko, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem.
- Histologická nebo cytologická diagnostika rakoviny prostaty se zvýšenou hladinou PSA a radiologickým průkazem metastatického onemocnění.
- Skóre ECOG výkonnost-stav 0, 1 nebo 2. Pacienti se skóre 2 jsou způsobilí, pokud byl pokles funkce způsoben rakovinou prostaty.
- Metastatické onemocnění, které se rozšířilo za prostatu nebo relabovalo po lokální terapii, dokumentované tělesným CT skenem a/nebo kostním skenem, podle kritérií PCWG 3, s vysokým objemem podle kritérií použitých ve studii CHAARTED.
Radiologické a scintigrafické studie k identifikaci počátečního hodnotitelného onemocnění by měly být provedeny následovně:
- Pokud ADT nebyla zahájena, CT skeny a kostní sken musí být provedeny do 6 týdnů před zahájením ADT.
- Pokud před zahájením ADT nebyla dokončena všechna požadovaná zobrazení, musí být po zahájení androgenní deprivace, ale před randomizací a zahájením léčby docetaxelem, proveden jakýkoli další snímek (Předpokládá se, že snímky pacientů s onemocněním velkého objemu se nenormalizují za méně než než 120 dní do bodu, kdy pacient přejde z „vysokého objemu“ do „nízkého objemu“).
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle PWGC 3.
- Pacienti, kteří zahájili ADT pro metastatické onemocnění, jsou způsobilí, pokud byla ADT zahájena během 120 dnů před randomizací, dosud nezahájili chemoterapii docetaxelem a po ADT nebyla prokázána klinická, radiologická nebo biochemická progrese.
Pacienti užívající ADT v adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčbě po dobu kratší než 30 měsíců A účinek poslední depotní injekce vypršel nejméně 12 měsíců před dokumentací metastatického onemocnění, A
- Neměli známky onemocnění (PSA < 0,2 ng/dl) po prostatektomii plus hormonální léčbě, popř.
- PSA byl < 0,5 ng/dl po dokončení radiační terapie plus adjuvantní nebo neoadjuvantní hormonální terapie a nezdvojnásobil se nad nejnižší hodnotu za nejméně 12 měsíců.
Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce během 4 týdnů před randomizací a musí být prokázáno:
- Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm 3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm 3
- Clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min vypočtená při screeningu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Clearance kreatininu pro muly (ml/min) = (140- věk v letech) (tělesná hmotnost v kg)/[72x (sérový kreatinin v mg/dl).
- Celkový bilirubin < 1,5 ULN (< 3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem).
- Protrombinový čas nebo INR a PTT < 1,5 x ULN, s výjimkou terapeutické antikoagulace, kdy může být pacient zařazen, pokud jsou stabilní a antikoagulační hladiny vhodné pro jeho stav podle správné klinické praxe.
- ALT a AST < nebo = 3 x ULN (nebo < nebo = 5 v případě metastáz v játrech)
- Před randomizací by po velkém chirurgickém zákroku měly uplynout alespoň 4 týdny a pacient by se měl zotavit ze všech vedlejších účinků a komplikací.
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro metody antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem plus 5 poločasů hodnoceného léku plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů po léčbě dokončení.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nejsou způsobilí, pokud PSA stouplo z nejnižšího bodu mezi začátkem androgenní deprivační terapie a datem randomizace a splnili kritéria pro progresi definovaná v protokolu.
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, PROSTVAC, Sipuleucel-T nebo jakoukoli předchozí imunoterapií nebo vakcínami proti rakovině.
- Předchozí chemoterapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
- Nelze podat docetaxel v plných dávkách podle kritérií zkoušejícího.
- Stupeň periferní neuropatie > 1.
- Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě jiné než neuropatie, alopecie nebo únava musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou přisuzovanou předchozímu chirurgickému zákroku nebo radioterapii, u kterých se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, se mohou zapsat.
- Anamnéza hypersenzitivní reakce na Docetaxel®, jiné léky formulované s polysorbátem 80 nebo monoklonální protilátky.
- Předchozí hormonální terapie nebo imunoterapie u metastatického onemocnění.
- Předchozí paliativní radiační terapie do 30 dnů od zahájení docetaxelu.
- Známý akutní nebo chronický HIV, hepatitida B nebo hepatitida C. Infekce hepatitidou B v minulosti bez známek aktivity později, jsou povoleny
- Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, s výjimkou případů, kdy byly léčeny a pokud vyšetření magnetickou rezonancí (nebo CT vyšetření, pokud byla MRI kontraindikována) neprokázalo žádné známky progrese po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě
- Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před randomizací. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Jsou povoleni jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče.
- Aktivní srdeční onemocnění definované jako aktivní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců
- Anamnéza malignity v posledních 5 letech s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a neinvazivního karcinomu močového měchýře. Další další malignity, u kterých se předpokládá, že mají nízký potenciál progrese, mohou být zapsány, pokud to schválí vedoucí studie.
- Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
- Účast v další klinické studii během 30 dnů před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ADT + docetaxel
ADT (androgenní deprivační terapie) plus 6 cyklů DOCEAXELU
|
Docetaxel by se měl podávat 1. den každých 21 dní po dobu až 6 cyklů (1 cyklus = 21 dní). Docetaxel by měl být zahájen do 7 pracovních dnů od data randomizace v rameni 1 a 2. V rameni 3 bude docetaxel podán 3 týdny po poslední dávce předchozí léčby, pokud jsou všechny nežádoucí účinky stupně ≤1.
Androgenní deprivační terapie podle standardu péče
|
|
Experimentální: ADT + docetaxel + nivolumab
ADT (androgenní deprivační terapie) plus DOCEAXEL plus NIVOLUMAB
|
Docetaxel by se měl podávat 1. den každých 21 dní po dobu až 6 cyklů (1 cyklus = 21 dní). Docetaxel by měl být zahájen do 7 pracovních dnů od data randomizace v rameni 1 a 2. V rameni 3 bude docetaxel podán 3 týdny po poslední dávce předchozí léčby, pokud jsou všechny nežádoucí účinky stupně ≤1.
Androgenní deprivační terapie podle standardu péče
Nivolumab bude podáván každé 2 týdny až do klinické progrese nebo maximálně 24 dávek.
Nivolumab by měl být zahájen 4 týdny po poslední dávce docetaxelu za předpokladu, že všechny nežádoucí účinky vymizí, jako by měl být podáván nový cyklus docetaxelu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ADT + ipilimumab / docetaxel + nivolumab
ADT (androgenní deprivační terapie) plus IPILIMUMAB střídavě s DOCETAXELEM a následně NIVOLUMAB
|
Docetaxel by se měl podávat 1. den každých 21 dní po dobu až 6 cyklů (1 cyklus = 21 dní). Docetaxel by měl být zahájen do 7 pracovních dnů od data randomizace v rameni 1 a 2. V rameni 3 bude docetaxel podán 3 týdny po poslední dávce předchozí léčby, pokud jsou všechny nežádoucí účinky stupně ≤1.
Androgenní deprivační terapie podle standardu péče
Nivolumab bude podáván každé 2 týdny až do klinické progrese nebo maximálně 24 dávek.
Nivolumab by měl být zahájen 4 týdny po poslední dávce docetaxelu za předpokladu, že všechny nežádoucí účinky vymizí, jako by měl být podáván nový cyklus docetaxelu
Ostatní jména:
Ipilimumab bude podáván 1. den každého cyklu každé 3 týdny.
V rameni 3 by měla být léčba ipilimumabem zahájena nejméně 2 týdny, ale ne později než 120 dnů po chirurgické kastraci nebo první dávce analogu LHRH.
Pacienti by měli dostat 2 dávky ipilimumabu (6 týdnů).
Po 3 týdnech budou následovat 3 cykly docetaxelu a 2 další dávky ipilimumabu a 3 další cykly docetaxelu.
O čtyři týdny později bude Nivolumab podáván v den 1 každé 2 týdny až do maximálního počtu 24 dávek (48 týdnů)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Celkové přežití
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PSA odpověď
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Přežití bez progrese PSA (PSA-PFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Přežití bez radiologické progrese (rPFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Přežití bez klinické progrese (cPFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Čas do kastrace rezistentní rakoviny prostaty (TCRPC)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Imunoradiologické přežití bez progrese (irPFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Imunitní klinické přežití bez progrese (icPFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Čas na imunitní kastraci rezistentní rakovinu prostaty (TiCRPC)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Symptomatické přežití bez příznaků související se skeletem (SSREFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Toxicita každého z léčebných ramen hodnocením nežádoucích účinků
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Dotazník EQ-5D
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
FACT-P dotazník
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Dotazník BPI
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jose Ángel Arranz Arija, MD, PhD, Physician - Investigator
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
31. července 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Přecitlivělost
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Docetaxel
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Androgeny
Další identifikační čísla studie
- CA209-9HX
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .