Een proef met immunotherapiestrategieën bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
2. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming, verkregen vóór de uitvoering van een protocolgerelateerde procedure.
3. Histologische of cytologische diagnose van prostaatkanker met een verhoogd PSA-gehalte en radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte.
4. ECOG performance-status score van 0, 1 of 2. Patiënten met een score van 2 komen in aanmerking als de achteruitgang in functioneren te wijten was aan prostaatkanker.
5. Gemetastaseerde ziekte die zich voorbij de prostaat heeft verspreid of terugvalt na lokale therapie, gedocumenteerd door CT-scan van het lichaam en/of botscan, volgens PCWG 3-criteria, met een hoog volume volgens criteria gebruikt in de CHAARTED-studie.

6. Radiologische en scintigrafische onderzoeken om initieel evalueerbare ziekte te identificeren, moeten als volgt worden uitgevoerd:

   • Als ADT niet is gestart, moeten CT-scans en botscans binnen 6 weken voor aanvang van ADT worden verkregen.
   • Als niet alle vereiste beeldvorming was voltooid voordat met ADT werd begonnen, moet een aanvullende scan worden gemaakt na het starten van androgeendeprivatie, maar voorafgaand aan randomisatie en het starten van docetaxel (er wordt aangenomen dat de scans van patiënten met een hoog ziektevolume niet zouden normaliseren in minder dan 120 dagen tot het punt waarop een patiënt van "hoog volume" naar "laag volume" zou gaan).
7. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens de PWGC 3.
8. Patiënten die begonnen met ADT voor gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als ADT binnen 120 dagen vóór randomisatie is begonnen, ze nog niet met docetaxel-chemotherapie zijn begonnen en er geen bewijs was van klinische, radiologische of biochemische progressie na ADT.

9. Patiënten die ADT kregen in de adjuvante en/of neoadjuvante setting gedurende minder dan 30 maanden therapie, EN het effect van de laatste depotinjectie was ten minste 12 maanden voorafgaand aan de documentatie van gemetastaseerde ziekte verlopen, EN

   • Ze hadden geen bewijs van ziekte (PSA < 0,2 ng/dL) na prostatectomie plus hormoontherapie, of
   • PSA was < 0,5 ng/dL na voltooiing van bestralingstherapie plus adjuvante of neoadjuvante hormonale therapie en was in ten minste 12 maanden niet verdubbeld tot boven het dieptepunt.

10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie en blijkend uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
    • Creatinineklaring (CrCl)> 30 ml/min berekend bij screening met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: Creatinineklaring voor muilezel (ml/min) = (140- leeftijd in jaren)(lichaamsgewicht in kg)/[72x(serumcreatinine in mg/dl).
    • Totaal bilirubine < 1,5 ULN (< 3,0 mg/dl bij patiënten met het syndroom van Gilbert).
    • Protrombinetijd of INR en PTT < 1,5 x ULN, behalve bij therapeutische antistolling, in welk geval de patiënt kan worden ingeschreven als stabiele en antistollingsniveaus volgens goed klinisch gebruik geschikt zijn voor hun toestand.
    • ALAT en ASAT < of = 3 x ULN (of < of = 5 bij levermetastasen)
11. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een grote operatie voorafgaand aan randomisatie en de patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen en complicaties.
12. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen gedurende de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van de spermaturnover) gedurende in totaal 31 weken na de behandeling voltooiing.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten komen niet in aanmerking als de PSA is gestegen vanaf het laagste punt, tussen het begin van androgeendeprivatietherapie en de datum van randomisatie, en voldeed aan de criteria voor progressie zoals gedefinieerd in het protocol.
2. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam, PROSTVAC, Sipuleucel-T of eerdere immunotherapie of vaccins tegen kanker.
3. Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting.
4. Kan volgens de criteria van de onderzoeker geen volledige dosis docetaxel krijgen.
5. Perifere neuropathie graad > 1.
6. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan neuropathie, alopecia of vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere chirurgie of radiotherapie, waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in blijvende gevolgen op de lange termijn, mogen zich inschrijven.
7. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op Docetaxel®, andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80, of monoklonale antilichamen.
8. Eerdere hormoontherapie of immunotherapie in de gemetastaseerde setting.
9. Voorafgaande palliatieve radiotherapie binnen 30 dagen na het starten met docetaxel.
10. Bekend acuut of chronisch HIV, Hepatitis B of Hepatitis C. Hepatitis B-infectie in het verleden zonder tekenen van activiteit later, zijn toegestaan
11. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen, behalve als ze zijn behandeld en er een magnetische resonantie beeldvorming is (of CT-scan als MRI gecontra-indiceerd was) die geen bewijs van progressie laat zien gedurende ten minste 4 weken na de behandeling
12. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
13. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, zijn toegestaan.
14. Actieve hartziekte gedefinieerd als actieve angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
15. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en niet-spierinvasieve blaaskanker. Andere, meer maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat ze een laag potentieel hebben om vooruitgang te boeken, kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door de studievoorzitter.
16. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.