Et forsøg med immunterapistrategier i metastatisk hormonfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være mindst 18 år
2. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke, opnået før udførelsen af ​​enhver protokolrelateret procedure.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af prostatacancer med et forhøjet PSA-niveau og radiologiske tegn på metastatisk sygdom.
4. ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2. Patienter med en score på 2 er berettigede, hvis funktionsnedgangen skyldtes prostatacancer.
5. Metastatisk sygdom, der har spredt sig ud over prostata eller recidiveret efter lokal terapi, dokumenteret ved krops-CT-scanning og/eller knoglescanning, i henhold til PCWG 3-kriterier, med høj volumen i henhold til kriterierne anvendt i CHAARTED-studiet.

6. Radiologiske og scintigrafiske undersøgelser for at identificere initial evaluerbar sygdom bør udføres som følger:

   • Hvis ADT ikke er påbegyndt, skal CT-scanning og knoglescanning foretages inden for 6 uger før start af ADT.
   • Hvis al påkrævet billeddiagnostik ikke var blevet fuldført før påbegyndelse af ADT, skal enhver yderligere scanning foretages efter påbegyndelse af androgendeprivation, men før randomisering og påbegyndelse af docetaxel (det antages, at scanninger af patienter med højvolumen sygdom ikke vil normaliseres på mindre tid end 120 dage til det punkt, at en patient ville gå fra "høj volumen" til "lav volumen").
7. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til PWGC 3.
8. Patienter, der startede ADT for metastatisk sygdom, er kvalificerede, hvis ADT startede inden for 120 dage før randomisering, de ikke har startet docetaxel kemoterapi endnu, og der var ingen tegn på klinisk, radiologisk eller biokemisk progression efter ADT.

9. Patienter, der fik ADT i adjuverende og/eller neoadjuverende omgivelser i mindre end 30 måneders behandling, OG effekten af ​​den sidste depotinjektion var udløbet mindst 12 måneder før dokumentation for metastatisk sygdom, OG

   • De havde ingen tegn på sygdom (PSA < 0,2 ng/dL) efter prostatektomi plus hormonbehandling, eller
   • PSA var < 0,5 ng/dL efter afsluttet strålebehandling plus adjuverende eller neoadjuverende hormonbehandling og var ikke fordoblet over nadir i mindst 12 måneder.

10. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 4 uger før randomisering og dokumenteret ved:

    • Absolut neutrofilantal > 1500/mm 3
    • Blodpladetal > 100.000/mm 3
    • Kreatininclearance (CrCl)> 30 mL/min beregnet ved screening ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: Kreatininclearance for muldyr (mL/min) = (140-alder i år)(kropsvægt i kg)/[72x(serumkreatinin i mg/dl).
    • Total bilirubin < 1,5 ULN (< 3,0 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom).
    • Protrombintid eller INR og PTT < 1,5 x ULN, undtagen hvis på terapeutisk anti-koagulation, i hvilket tilfælde patienten kan indskrives, hvis stabile og anti-koagulationsniveauer er passende for deres tilstand i henhold til god klinisk praksis.
    • ALAT og ASAT < eller = 3 x ULN (eller < eller = 5 hvis levermetastaser)
11. Der skal være gået mindst 4 uger efter større operation forud for randomisering, og patienten skal være restitueret for alle bivirkninger og komplikationer.
12. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder i hele behandlingen med forsøgslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 31 uger efter behandlingen færdiggørelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter er ikke kvalificerede, hvis PSA er steget fra sit laveste punkt, mellem begyndelsen af ​​androgendeprivationsterapi og datoen for randomisering, og opfyldte kriterier for progression som defineret i protokollen.
2. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof, PROSTVAC, Sipuleucel-T eller enhver tidligere immunterapi eller vacciner mod cancer.
3. Forudgående kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser.
4. Ude af stand til at modtage docetaxel i fulde doser efter investigators kriterier.
5. Perifer neuropati grad > 1.
6. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra neuropati, alopeci eller træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med toksicitet tilskrevet tidligere operation eller strålebehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, har tilladelse til at tilmelde sig.
7. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for Docetaxel®, andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 eller monoklonale antistoffer.
8. Tidligere hormonbehandling eller immunterapi i metastaserende omgivelser.
9. Forudgående palliativ strålebehandling inden for 30 dage efter start af docetaxel.
10. Kendt akut eller kronisk HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C. Tidligere Hepatitis B-infektion uden tegn på senere aktivitet er tilladt
11. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, undtagen hvis de er blevet behandlet, og der er en magnetisk resonansbilleddannelse (eller CT-scanning, hvis MR var kontraindiceret), som ikke viser tegn på progression i mindst 4 uger efter behandlingen
12. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før randomisering. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
13. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt.
14. Aktiv hjertesygdom defineret som aktiv angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder
15. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcelle- og pladecellecarcinom i huden og ikke-muskelinvasiv blærekræft. Andre mere maligne sygdomme, der anses for at have et lavt potentiale for fremskridt, kan blive tilmeldt, hvis det godkendes af studielederen.
16. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering.