Una prova di strategie di immunoterapia nel cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
25 ottobre 2022 aggiornato da: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Uno studio multi-braccio, multistadio, randomizzato di fase II/III sulle strategie di immunoterapia nel carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni
Il cancro alla prostata metastatico è una malattia incurabile che tipicamente si diffonde oltre la prostata. Lo standard di cura consiste nel trattare sistematicamente la malattia con la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Tuttavia, la malattia progredisce praticamente in tutti i pazienti fino allo stato di carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC), con un tempo mediano alla progressione di 24 mesi. I pazienti con malattia ad alto volume (con metastasi viscerali e/o metastasi ossee) presentano una prognosi peggiore, con una progressione clinica mediana di 14 mesi.
Recentemente, gli studi CHAARTED e STAMPEDE hanno dimostrato che la combinazione di Docetaxel (chemioterapia) e ADT ritardava la progressione clinica e migliorava la sopravvivenza mediana di 14 mesi (17 per i pazienti ad alto volume). Tuttavia, la prognosi dei pazienti con malattia metastatica ad alto volume continua ad essere sfavorevole.
Nel frattempo l'immunoterapia, l'uso di anticorpi che riconoscono le cellule tumorali e promuovono l'attività del sistema immunitario contro il cancro, è emersa come un'opzione molto utile in molti tumori. Tra gli altri, gli anticorpi Nivolumab e Ipilimumab sono stati approvati per il trattamento di molteplici tipi di cancro.
In questo contesto, SOGUG (Spanish Oncology Genitourinary Group) ha progettato questo nuovo studio "PROSTRATEGY" con l'obiettivo di valutare se l'aggiunta di immunoterapia alla chemioterapia e all'ADT migliora la prognosi e la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma prostatico sensibile agli ormoni metastatico ad alto volume.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
135
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Burgos, Spagna, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Ciudad Real, Spagna, 13005
- Hospital General de Ciudad Real
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Cáceres, Spagna, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Girona, Spagna, 17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
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Lugo, Spagna, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna, 28013
- Hospital Ramón Y Cajal
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Sevilla, Spagna, 41071
- Hospital Virgen Macarena
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Sevilla, Spagna, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Toledo, Spagna, 45004
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia, Spagna, 46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia, Spagna, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Vigo, Spagna, 36312
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- Hestia Duran I Reynals
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Manresa, Barcelona, Spagna, 08242
- Hospital Sant Joan de Deu (Althaia Manresa)
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Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
- Hospital de Sabadell
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
- Hospital General, Materno E Infantil Reina
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spagna, 28072
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valenci
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Valencia, Valenci, Spagna, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48013
- Hospital de Basurto
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
- Consenso informato scritto firmato e datato, ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo.
- Diagnosi istologica o citologica di cancro alla prostata con un livello elevato di PSA ed evidenza radiologica di malattia metastatica.
- Punteggio del performance status ECOG di 0, 1 o 2. I pazienti con un punteggio di 2 sono idonei se il decremento del funzionamento è dovuto al cancro alla prostata.
- Malattia metastatica che si è diffusa oltre la prostata o recidivata dopo terapia locale, documentata da TAC corporea e/o scintigrafia ossea, secondo i criteri PCWG 3, con volume elevato secondo i criteri utilizzati nello studio CHAARTED.
Gli studi radiologici e scintigrafici per identificare la malattia valutabile iniziale dovrebbero essere eseguiti come segue:
- Se l'ADT non è stata iniziata, le scansioni TC e la scintigrafia ossea devono essere ottenute entro 6 settimane prima dell'inizio dell'ADT.
- Se tutte le immagini richieste non erano state completate prima dell'inizio dell'ADT, qualsiasi ulteriore scansione deve essere eseguita dopo l'inizio della privazione degli androgeni ma prima della randomizzazione e dell'inizio del docetaxel (si presume che le scansioni dei pazienti con malattia ad alto volume non si normalizzerebbero in meno di 120 giorni al punto che un paziente passerebbe da "alto volume" a "basso volume").
- Malattia misurabile o valutabile secondo il PWGC 3.
- I pazienti che hanno iniziato l'ADT per malattia metastatica sono idonei se l'ADT è iniziata entro 120 giorni prima della randomizzazione, non hanno ancora iniziato la chemioterapia con docetaxel e non vi è stata evidenza di progressione clinica, radiologica o biochimica dopo l'ADT.
Pazienti che hanno ricevuto ADT nel setting adiuvante e/o neoadiuvante per meno di 30 mesi di terapia, E l'effetto dell'ultima iniezione depot era scaduto almeno 12 mesi prima della documentazione della malattia metastatica, E
- Non avevano evidenza di malattia (PSA <0,2 ng/dL) dopo prostatectomia più terapia ormonale, o
- Il PSA era < 0,5 ng/dL dopo aver completato la radioterapia più la terapia ormonale adiuvante o neoadiuvante e non era raddoppiato al di sopra del nadir in almeno 12 mesi.
I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo entro 4 settimane prima della randomizzazione ed evidenziata da:
- Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm 3
- Conta piastrinica > 100.000/mm 3
- Clearance della creatinina (CrCl)> 30 mL/min calcolata allo screening utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Clearance della creatinina per mulo (mL/min) = (140-età in anni)(peso corporeo in kg)/[72x(creatinina sierica in mg/dl).
- Bilirubina totale < 1,5 ULN (< 3,0 mg/dl nei pazienti con sindrome di Gilbert).
- Tempo di protrombina o INR e PTT < 1,5 x ULN, tranne se in anticoagulante terapeutico, nel qual caso il paziente può essere arruolato se i livelli stabili e anticoagulanti sono appropriati per la sua condizione secondo la buona pratica clinica.
- ALT e AST < o = 3 x ULN (o < o = 5 se metastasi epatiche)
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore prima della randomizzazione e il paziente deve essere guarito da tutti gli effetti collaterali e le complicanze.
- Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 5 emivite del farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 31 settimane dopo il trattamento completamento.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non sono idonei se il PSA è aumentato dal punto più basso, tra l'inizio della terapia di deprivazione androgenica e la data della randomizzazione, e ha soddisfatto i criteri per la progressione definiti nel protocollo.
- Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, PROSTVAC, Sipuleucel-T o qualsiasi precedente immunoterapia o vaccino per il cancro.
- Precedente chemioterapia in ambito adiuvante o neoadiuvante.
- Impossibile ricevere docetaxel a dosi piene secondo i criteri dello sperimentatore.
- Grado di neuropatia periferica > 1.
- Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse da neuropatia, alopecia o affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4) o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti con tossicità attribuite a precedenti interventi chirurgici o radioterapici, che non si prevede si risolvano e provochino sequele durature a lungo termine, possono iscriversi.
- Storia di reazione di ipersensibilità a Docetaxel®, altri farmaci formulati con polisorbato 80 o anticorpi monoclonali.
- Precedente terapia ormonale o immunoterapia nel setting metastatico.
- Precedente radioterapia palliativa entro 30 giorni dall'inizio del docetaxel.
- HIV acuto o cronico noto, epatite B o epatite C. Pregressa infezione da epatite B senza segni di attività successiva, sono consentiti
- Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee, tranne se sono state trattate e c'è una risonanza magnetica (o TAC se la risonanza magnetica fosse controindicata) che non mostra evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento
- - Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
- Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un trigger esterno.
- Malattia cardiaca attiva definita come angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle e del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo. Altre neoplasie ritenute a basso potenziale di progressione possono essere arruolate se approvate dal presidente dello studio.
- Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: ADT + docetaxel
ADT (terapia di deprivazione androgena) più 6 cicli di DOCETAXEL
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Docetaxel deve essere somministrato il giorno 1 ogni 21 giorni, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 21 giorni). Docetaxel deve essere iniziato entro 7 giorni lavorativi dalla data di randomizzazione nel braccio 1 e 2. Nel braccio 3, il docetaxel verrà somministrato 3 settimane dopo l'ultima dose del trattamento precedente, a condizione che tutti gli effetti collaterali siano di grado ≤1.
Terapia di deprivazione androgenica secondo lo standard di cura
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Sperimentale: ADT + Docetaxel + Nivolumab
ADT (terapia di deprivazione androgena) più DOCETAXEL più NIVOLUMAB
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Docetaxel deve essere somministrato il giorno 1 ogni 21 giorni, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 21 giorni). Docetaxel deve essere iniziato entro 7 giorni lavorativi dalla data di randomizzazione nel braccio 1 e 2. Nel braccio 3, il docetaxel verrà somministrato 3 settimane dopo l'ultima dose del trattamento precedente, a condizione che tutti gli effetti collaterali siano di grado ≤1.
Terapia di deprivazione androgenica secondo lo standard di cura
Nivolumab verrà somministrato ogni 2 settimane, fino alla progressione clinica o fino a un massimo di 24 dosi.
Nivolumab deve essere iniziato 4 settimane dopo l'ultima dose di docetaxel, a condizione che tutti gli effetti avversi siano guariti, come se si dovesse somministrare un nuovo ciclo di docetaxel
Altri nomi:
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Sperimentale: ADT + Ipilimumab / Docetaxel + Nivolumab
ADT (terapia di deprivazione androgenica) più IPILIMUMAB in alternanza con DOCETAXEL e seguita da NIVOLUMAB
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Docetaxel deve essere somministrato il giorno 1 ogni 21 giorni, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 21 giorni). Docetaxel deve essere iniziato entro 7 giorni lavorativi dalla data di randomizzazione nel braccio 1 e 2. Nel braccio 3, il docetaxel verrà somministrato 3 settimane dopo l'ultima dose del trattamento precedente, a condizione che tutti gli effetti collaterali siano di grado ≤1.
Terapia di deprivazione androgenica secondo lo standard di cura
Nivolumab verrà somministrato ogni 2 settimane, fino alla progressione clinica o fino a un massimo di 24 dosi.
Nivolumab deve essere iniziato 4 settimane dopo l'ultima dose di docetaxel, a condizione che tutti gli effetti avversi siano guariti, come se si dovesse somministrare un nuovo ciclo di docetaxel
Altri nomi:
Ipilimumab verrà somministrato il giorno 1 di ogni ciclo ogni 3 settimane.
Nel braccio 3, ipilimumab deve essere iniziato almeno 2 settimane ma non oltre 120 giorni dopo la castrazione chirurgica o la prima dose di analogo LHRH.
I pazienti devono ricevere 2 dosi di ipilimumab (6 settimane).
Sarà seguito, 3 settimane dopo, da 3 cicli di docetaxel e da 2 dosi aggiuntive di ipilimumab e altri 3 cicli di docetaxel.
Quattro settimane dopo, Nivolumab verrà somministrato il giorno 1 ogni 2 settimane fino a un massimo di 24 dosi (48 settimane)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza globale
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta PSA
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione del PSA (PSA-PFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza radiologica libera da progressione (rPFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza clinica libera da progressione (cPFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Tempo per il cancro alla prostata resistente alla castrazione (TCRPC)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione radiologica immunitaria (irPFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione clinica immunitaria (icPFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Tempo al cancro alla prostata resistente alla castrazione immunitaria (TiCRPC)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici (SSREFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Tossicità di ciascuno dei bracci di trattamento valutando gli eventi avversi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Questionario EQ-5D
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Questionario FACT-P
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Questionario BPI
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jose Ángel Arranz Arija, MD, PhD, Physician - Investigator
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 febbraio 2019
Completamento primario (Anticipato)
31 luglio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
18 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Ipersensibilità
- Neoplasie prostatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Docetaxel
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Androgeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA209-9HX
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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