Inotuzumab ozogamicin pro děti s MRD pozitivní CD22+ lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

Stáří

• Účastníci musí být starší 22 let.

Diagnóza

• Účastníci musí mít B-ALL s přetrvávající nebo rostoucí MRD mezi 0,1 a 4,99 % bez extramedulárního onemocnění po alespoň dvou předchozích pokusech o indukci, relapsu nebo po transplantaci krvetvorných kmenových buněk
• Leukemické blasty demonstrující povrchovou expresi CD22

Úroveň výkonu

• Karnofsky nebo Lansky výkonnostní skóre ≥ 50 % (odpovídající ECOG skóre ≥ 2). Lanskyho výkonnostní skóre by mělo být použito pro účastníky < 16 let a Karnofského výkonnostní skóre pro účastníky ≥ 16 let.

Předchozí terapie

• Pacienti se musí před vstupem do této studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie, definovaných jako vyřešení všech takových toxicit na ≤ stupeň 2 nebo nižší podle kritérií pro zařazení/vyloučení.
• Od ukončení cytotoxické terapie musí uplynout alespoň 14 dní, s výjimkou standardní udržovací terapie a steroidů.
• Od ukončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
• Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku s výjimkou blinatumomabu, musí uplynout alespoň 3 poločasy. Pacienti museli být bez infuze blinatumomabu po dobu alespoň 7 dnů a veškerá toxicita související s lékem se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení/vyloučení.
• Od terapie CAR-T buňkami musí uplynout alespoň 42 dní.
• Účastník podstoupil ≤ 1 předchozí transplantaci kostní dřeně.
• Od transplantace kostní dřeně uplynulo alespoň 90 dní a účastník nemá supresi imunity po dobu ≥ 2 týdnů, pokud je to možné, bez známek aktivní GVHD.
• Od místní XRT (malý port) musí uplynout alespoň 2 týdny; ≥ 3 měsíce musí uplynout, pokud byla dříve provedena kraniální nebo kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno ≥ 50 % pánve nebo pokud byla podána TBI; Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout ≥ 6 týdnů.

Požadavky na funkci orgánů

• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 cc/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku takto:

  • Stáří:

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Přímý bilirubin ≤ 1,4 mg/dl (pokud celkový bilirubin > 1,4 mg/dl) a
  • AST nebo ALT ≤ 3 x ULN pro věk.
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako frakce zkrácení ≥ 27 % nebo ejekční frakce ≥ 45 %.

Kritéria vyloučení:

• Syndrom sinusoidální obstrukce/venookluzivní onemocnění (SOS/VOD) jakékoli závažnosti v anamnéze.
• Souběžná chemoterapie nebo cílená protirakovinná činidla, jiná než intratekální terapie.
• Pacient se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušit účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti.
• Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo C (definovaná jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C).
• Těhotné nebo kojící (účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči požadovaný do 7 dnů před zahájením léčby).
• Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a alespoň 30 dnů po poslední dávce protokolární léčby.
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.