Inotuzumab Ozogamycyna dla dzieci z MRD-dodatnią białaczką limfoblastyczną CD22+

Kryteria przyjęcia:

Wiek

• Uczestnicy muszą mieć < 22 lata.

Diagnoza

• Uczestnicy muszą mieć B-ALL z utrzymującym się lub rosnącym MRD między 0,1 a 4,99% bez choroby pozaszpikowej po co najmniej dwóch wcześniejszych próbach indukcji, nawrocie lub po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
• Blasty białaczki wykazujące powierzchniową ekspresję CD22

Poziom wydajności

• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50% (co odpowiada punktacji ECOG ≥ 2). W przypadku uczestników w wieku < 16 lat należy stosować skalę Lansky'ego, a w przypadku uczestników w wieku ≥ 16 lat – skalę Karnofsky'ego.

Wcześniejsza terapia

• Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, zdefiniowanych jako ustąpienie wszystkich takich toksyczności do stopnia ≤ 2. lub niższego zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.
• Od zakończenia leczenia cytotoksycznego musi upłynąć co najmniej 14 dni, z wyjątkiem standardowego leczenia podtrzymującego i sterydów.
• Od zakończenia terapii lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, u których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
• Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne, z wyjątkiem blinatumomabu, musiały upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania. Pacjenci muszą być odstawieni od infuzji blinatumomabu przez co najmniej 7 dni, a wszystkie objawy toksyczności związane z lekiem muszą ustąpić do stopnia 2. lub niższego, zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.
• Od terapii komórkami CAR-T muszą upłynąć co najmniej 42 dni.
• Uczestnik otrzymał wcześniej ≤ 1 przeszczep szpiku kostnego.
• Upłynęło co najmniej 90 dni od przeszczepu szpiku kostnego, a uczestnik nie przyjmuje immunosupresji przez ≥ 2 tygodnie, jeśli dotyczy, bez dowodów na aktywną GVHD.
• Od lokalnego XRT (mały port) muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; ≥ 3 miesiące musiały upłynąć, jeśli wcześniej wykonano czaszkowe lub czaszkowo-rdzeniowe XRT, jeśli ≥ 50% miednicy zostało napromieniane lub jeśli wykonano TBI; ≥ 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli zastosowano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego.

Wymagania dotyczące funkcji narządów

• Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 cm3/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:

  • Wiek:

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,4 mg/dl (jeśli bilirubina całkowita > 1,4 mg/dl) i
  • AST lub ALT ≤ 3 x GGN dla wieku.
• Prawidłowa czynność serca zdefiniowana jako frakcja skracania ≥ 27% lub frakcja wyrzutowa ≥ 45%.

Kryteria wyłączenia:

• Historia zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych / choroby zarostowej żył (SOS / VOD) o dowolnym nasileniu.
• Równoczesna chemioterapia lub celowane leki przeciwnowotworowe inne niż terapia dooponowa.
• Pacjent ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą utrudniać udział w badaniu lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub C (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
• Ciąża lub karmienie piersią (kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wymagany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia).
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas trwania leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia objętego protokołem.
• Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.