Inotuzumabe Ozogamicina para Crianças com Leucemia Linfoblástica CD22+ MRD Positiva

Critério de inclusão:

Idade

• Os participantes devem ter < 22 anos de idade.

Diagnóstico

• Os participantes devem ter B-ALL com MRD persistente ou crescente entre 0,1 e 4,99% sem doença extramedular após pelo menos duas tentativas anteriores de indução, recidiva ou após transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Explosões de leucemia demonstrando expressão de superfície de CD22

Nível de performance

• Escore de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50% (correspondente ao escore ECOG de ≥ 2). A pontuação de desempenho de Lansky deve ser usada para participantes < 16 anos e a pontuação de desempenho de Karnofsky para participantes ≥ 16 anos.

Terapia Prévia

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticâncer anteriores, definidas como resolução de todas essas toxicidades para ≤ Grau 2 ou inferior de acordo com os critérios de inclusão/exclusão antes de entrar neste estudo.
• Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o término da terapia citotóxica, com exceção da terapia de manutenção padrão e esteróides.
• Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
• Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal com exceção de blinatumomabe. Os pacientes devem estar sem a infusão de blinatumomabe por pelo menos 7 dias e toda a toxicidade relacionada ao medicamento deve ter resolvido para Grau 2 ou inferior, conforme descrito nos critérios de inclusão/exclusão.
• Pelo menos 42 dias devem ter se passado desde a terapia com células CAR-T.
• O participante recebeu ≤ 1 transplante de medula óssea anterior.
• Pelo menos 90 dias se passaram desde o transplante de medula óssea e o participante está sem imunossupressão por ≥ 2 semanas, se aplicável, sem evidência de GVHD ativo.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o local XRT (pequeno porto); ≥ 3 meses devem ter se passado se XRT craniano ou cranioespinal anterior foi recebido, se ≥ 50% da pelve foi irradiada ou se TBI foi recebido; ≥ 6 semanas devem ter decorrido se outra irradiação substancial da medula óssea foi aplicada.

Requisitos de Função de Órgão

• Função renal adequada definida como taxa de filtração glomerular ≥ 60 cc/min/1,73m2 ou creatinina sérica com base na idade, como segue:

  • Idade:

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina direta ≤ 1,4 mg/dL (se bilirrubina total > 1,4 mg/dL) e
  • AST ou ALT ≤ 3 x LSN para a idade.
• Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento ≥ 27% ou fração de ejeção ≥ 45%.

Critério de exclusão:

• História de síndrome de obstrução sinusoidal/doença veno-oclusiva (SOS/VOD) de qualquer gravidade.
• Quimioterapia concomitante ou agentes anticancerígenos direcionados, exceto terapia intratecal.
• Paciente com condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, na opinião do investigador, podem prejudicar a participação no estudo ou a avaliação de segurança e/ou eficácia.
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo) ou C (definida como anticorpo de hepatite C positivo).
• Grávida ou lactante (participante do sexo feminino em idade fértil deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo exigido dentro de 7 dias antes do início do tratamento).
• O participante masculino ou feminino com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento de protocolo.
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.