Inotuzumab Ozogamicin voor kinderen met MRD-positieve CD22+ lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

Leeftijd

• Deelnemers moeten < 22 jaar oud zijn.

Diagnose

• Deelnemers moeten B-ALL hebben met aanhoudende of stijgende MRD tussen 0,1 en 4,99% zonder extramedullaire ziekte na ten minste twee eerdere inductiepogingen, terugval of na hematopoëtische stamceltransplantatie
• Leukemie-explosies die oppervlakte-expressie van CD22 aantonen

Prestatieniveau

• Karnofsky- of Lansky-prestatiescore ≥ 50% (overeenkomend met ECOG-score van ≥ 2). De prestatiescore van Lansky moet worden gebruikt voor deelnemers < 16 jaar en de prestatiescore van Karnofsky voor deelnemers ≥ 16 jaar.

Voorafgaande therapie

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën, gedefinieerd als het verdwijnen van al dergelijke toxiciteiten tot ≤ Graad 2 of lager volgens de opname-/uitsluitingscriteria voordat ze aan dit onderzoek begonnen.
• Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de cytotoxische therapie, met uitzondering van standaard onderhoudstherapie en steroïden.
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
• Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam, met uitzondering van blinatumomab. Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen geen blinatumomab-infusie hebben gehad en alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad 2 of lager, zoals uiteengezet in de opname-/uitsluitingscriteria.
• Er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken sinds de CAR-T-celtherapie.
• Deelnemer heeft eerder ≤ 1 beenmergtransplantatie ondergaan.
• Er zijn ten minste 90 dagen verstreken sinds de beenmergtransplantatie en de deelnemer heeft gedurende ≥ 2 weken geen immuunsuppressie ondergaan, indien van toepassing zonder bewijs van actieve GVHD.
• Er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken sinds lokale XRT (kleine poort); ≥ 3 maanden moeten zijn verstreken als eerder craniale of craniospinale XRT is ontvangen, als ≥ 50% van het bekken is bestraald of als TBI is ontvangen; ≥ 6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven.

Vereisten voor orgaanfuncties

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 cc/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • Leeftijd:

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Direct bilirubine ≤ 1,4 mg/dl (indien totaal bilirubine > 1,4 mg/dl) en
  • ASAT of ALAT ≤ 3 x ULN voor leeftijd.
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie van ≥ 27% of ejectiefractie ≥ 45%.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van sinusoïdaal obstructiesyndroom/veno-occlusieve ziekte (SOS/VOD) van welke ernst dan ook.
• Gelijktijdige chemotherapie of gerichte antikankermiddelen, anders dan intrathecale therapie.
• Patiënt met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren.
• Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief) of C (gedefinieerd als hepatitis C-antilichaampositief).
• Zwanger of lacterend (vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben die binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling vereist is).
• Mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de protocolbehandeling.
• Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.