Inotuzumab Ozogamicin per bambini con leucemia linfoblastica CD22+ positiva per MRD

Criterio di inclusione:

Età

• I partecipanti devono avere < 22 anni di età.

Diagnosi

• I partecipanti devono avere B-ALL con MRD persistente o in aumento tra lo 0,1 e il 4,99% senza malattia extramidollare a seguito di almeno due precedenti tentativi di induzione, recidiva o dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Esplosioni di leucemia che dimostrano l'espressione superficiale di CD22

Livello di performance

• Karnofsky o Lansky performance score ≥ 50% (corrispondente a ECOG Score ≥ 2). Il punteggio delle prestazioni Lansky dovrebbe essere utilizzato per i partecipanti < 16 anni e il punteggio delle prestazioni Karnofsky per i partecipanti ≥ 16 anni.

Terapia precedente

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali, definite come risoluzione di tutte tali tossicità a ≤ Grado 2 o inferiore secondo i criteri di inclusione/esclusione prima di entrare in questo studio.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica, ad eccezione della terapia di mantenimento standard e degli steroidi.
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
• Devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale ad eccezione di blinatumomab. I pazienti devono aver interrotto l'infusione di blinatumomab per almeno 7 giorni e tutta la tossicità correlata al farmaco deve essersi risolta al grado 2 o inferiore, come indicato nei criteri di inclusione/esclusione.
• Devono essere trascorsi almeno 42 giorni dalla terapia cellulare CAR-T.
• - Il partecipante ha ricevuto ≤ 1 precedente trapianto di midollo osseo.
• Sono trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di midollo osseo e il partecipante è fuori dalla soppressione immunitaria per ≥ 2 settimane, se applicabile senza evidenza di GVHD attiva.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'XRT locale (piccolo porto); devono essere trascorsi ≥ 3 mesi se è stata ricevuta una precedente XRT craniale o craniospinale, se è stato irradiato ≥ 50% del bacino o se è stato ricevuto un trauma cranico; Devono essere trascorse ≥ 6 settimane se è stata somministrata un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo.

Requisiti di funzione dell'organo

• Adeguata funzionalità renale definita come velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 cc/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età come segue:

  • Età:

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina diretta ≤ 1,4 mg/dL (se bilirubina totale > 1,4 mg/dL) e
  • AST o ALT ≤ 3 x ULN per età.
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento ≥ 27% o frazione di eiezione ≥ 45%.

Criteri di esclusione:

• Storia di sindrome da ostruzione sinusoidale/malattia veno-occlusiva (SOS/VOD) di qualsiasi gravità.
• Chemioterapia concomitante o agenti antitumorali mirati, diversi dalla terapia intratecale.
• Paziente con condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, secondo il parere dello sperimentatore, possono compromettere la partecipazione allo studio o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia.
• Infezione da HIV nota o epatite attiva B (definita come antigene di superficie dell'epatite B positiva) o C (definita come anticorpo dell'epatite C positiva).
• Gravidanza o allattamento (la partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo richiesto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento).
• I partecipanti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati per la durata del trattamento in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo.
• Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.